[发明专利]二聚体形成减少的组合物

权利要求书

1.(i)选自海藻糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖或松三糖的至少一种非还原性糖和(ii)硫代甘油在包含包括至少一个游离半胱氨酸残基的至少一种肽的冻干组合物中的用途，其中所述用途是用于阻止或减少所述组合物中所述至少一种肽的二聚化。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述非还原性糖是海藻糖。

3.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述非还原性糖以按最终冻干组合物总组分的比例计至少50％存在，且其中在冷冻前，所述硫代甘油以与包括至少一个游离半胱氨酸残基的组合物肽组分的浓度至少等摩尔的浓度存在。

4.根据前述任一项权利要求所述的用途，其中所述至少一种肽是用于耐受作用或免疫，长度为8至30个氨基酸，并包括：

a)至少一个半胱氨酸残基；和

b)包含至少一个T细胞表位的区域。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述表位来源于：

a)选自以下的变应原：植物变应原(尤其是草变应原)、动物皮屑变应原、霉菌或真菌变应原、粉尘变应原、抗生素或其它药物、叮刺昆虫毒液、环境变应原或食物变应原；或

b)选自与以下有关的主要抗原的抗原：急性播散性脑脊髓炎(ADEM)；阿狄森氏病；强直性脊柱炎；抗磷脂抗体综合征(APS)；再生障碍性贫血；自身免疫性肝炎；自身免疫性卵巢炎；腹部疾病；克罗恩病；1型糖尿病；妊娠性类天疱疮；古德帕斯丘综合征；格雷夫斯氏病；吉兰-巴雷综合征(GBS)；桥本氏病；特发性血小板减少性紫癜；川崎氏病；红斑狼疮；多发性硬化；重症肌无力；发作性睡病、眼阵挛-肌阵挛综合征(OMS)；视神经炎；Ord甲状腺炎；天疱疮；恶性贫血；犬的多关节炎；原发性胆汁性肝硬变；类风湿性关节炎；莱特尔氏综合征；斯耶格伦氏综合征；高安氏动脉炎；颞动脉炎(也称为“巨细胞动脉炎”)；温抗体型自身免疫性溶血性贫血；或韦格纳氏肉芽肿病。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述表位来源于：猫皮屑蛋白Fel d1；屋尘螨蛋白Der p 1、Der p 2、Der p 7、Der p 3至15、Der p 18、20、21和23、Der f1、2、7、10、11至18和20至22；豚草蛋白amb a 1、2、3、5、6、7、8、9和其同种型，包括amb a 1.1、a 1.2、a1.3或a1.4；黑麦草蛋白lol p1和lol p5；梯牧草蛋白phl p1和phl p5；百慕大草蛋白Cyn d 5；链格孢(Alternaria alternata)蛋白Alt a 1、Alt a 2、Alt a 3至Alta 10、Alt a 12、Alt a 13和烯醇酶(Alt a 6)、Cla h 1、2、5至10、12、GST、HCh1、HSP70、NTF2、TCTP；桦树蛋白Bet v1、2、3、4、6、7、8和P14；德国小蠊蛋白Bla g 1、Bla g 2、Bla g 3、Bla g 4、Bla g 5和Bla g 6、7、8、9、GSTD1、胰蛋白酶；艾属植物蛋白Art v 1；俄国蓟蛋白Sal k 1、Sal k 2和Sal k 8；花生Ara h1、Ara h2、Ara h3、Ara h4、Ara h5、Ara h6、植物抑制蛋白或脂转移蛋白或人类白细胞抗原。

7.根据权利要求4所述的用途，其中所述至少一种肽包含SEQ ID NO.1至58任一种的序列或由SEQ ID NO.1至58任一种的序列组成。

8.根据权利要求4所述的用途，其中所述组合物包含SEQ ID NO.1至4的肽。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述组合物还包含SEQ ID NO.84至86的肽，任选地没有另外的肽。

10.一种产生包含至少一种肽的稳定冻干组合物的方法，所述方法包括：

a)制备在溶液中包含以下的组合物：(i)选自海藻糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖或松三糖的至少一种非还原性糖；(ii)硫代甘油；和(iii)至少一种肽；并

b)冻干从步骤(a)获得的组合物。