[发明专利]蛋白酶抑制剂

权利要求书

1.式II化合物：

其中

R³为C₁-C₃烷基或C₃-C₆环烷基，两者中任一个任选被一个或两个甲基和/或被氟、三氟甲基或甲氧基取代，当R³为C₃-C₆环烷基时，作为选择它可被氟偕取代；

R⁴为甲基或氟；m为0、1或2；

E为化学键、或任选被甲基或氟取代的噻唑基；

A₁为CH或N，

A₂为CR⁶R⁷或NR⁶，条件是至少A₁与A₂之一含有N；

n为0或1，使得含有A₁和A₂的环为5或6个环原子的饱和含氮环；

R⁶为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₃烷基-O-C₁-C₃烷基，或当A₂为C时，R⁶还可以为C₁-C₄烷氧基或F；

R⁷为H、C₁-C₄烷基或F；

或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物。

2.按照权利要求1的化合物，具有下式IIa：

其中

R³为支链的C₂-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，两者中任一个任选被一个或两个氟或被三氟甲基取代；

R⁴为甲基或氟，m为0、1或2；

R⁵为H、甲基或氟；

R⁶为C₁-C₆烷基；或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物。

3.按照任一前述权利要求的化合物，其中R³为亮氨酸的侧链。

4.按照任一前述权利要求的化合物，其中m表示0，而R⁵表示F。

5.按照权利要求1至4中任一项的化合物，其中n表示1，R⁴为F，而R⁵为H。

6.按照权利要求5的化合物，其中R⁴的位置如以下部分结构所示：

7.按照权利要求2-6中任一项的化合物，其中R⁶为CH₃。

8.按照权利要求1的化合物，其选自：

或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物。

9.药物组合物，其包含任一前述权利要求所定义的化合物和其药学上可接受的载体或稀释剂。

10.权利要求1至8中任一项所定义的化合物在制备用于预防或治疗选自以下疾病的药物中的应用：

骨质疏松症、

牙龈病(例如齿龈炎和牙周炎)、

佩吉特氏病、

恶性肿瘤的高钙血症、

代谢性骨病、

特征为过度软骨或基质降解的疾病(例如骨关节炎和风湿性关节炎)、

骨癌，包括瘤形成、

疼痛(特别是慢性疼痛)。

11.按照权利要求1至8中任一项的化合物，其用于治疗或预防以下疾病：

骨质疏松症、

牙龈病(例如齿龈炎和牙周炎)、

佩吉特氏病、

恶性肿瘤的高钙血症、

代谢性骨病、

特征为过度软骨或基质降解的疾病(例如骨关节炎和风湿性关节炎)、

骨癌，包括瘤形成、

疼痛(特别是慢性疼痛)。