[发明专利]用于狗肝铜积累的遗传检测和低铜宠物喂食

说明书

发明领域

本发明涉及测定狗对肝铜积累和对铜相关肝疾病的易感性的方法。本发明涉及用于预防狗肝铜积累和铜相关肝疾病的狗食品和制造所述食品的方法。本发明还涉及测定狗受到免于肝铜积累的保护的可能性的方法。

发明背景

尽管肝疾病在狗中不常见，其最常见的形式之一是慢性肝炎（CH）。CH是一种组织学诊断，其特征在于纤维化、炎症和肝细胞凋亡和坏死的存在。此疾病的最终阶段可导致肝硬化。CH的病因之一是肝铜积累。肝铜积累可由于提高的铜摄入、肝铜代谢的原发性代谢缺陷或改变的铜胆汁排泄导致。肝铜积累的遗传基础未知。其困难之处在于在大量不同的生物学途径中涉及铜，各途径都高度复杂并涉及大量基因的事实。通常用D-青霉胺，一种有效的铜螯合剂来治疗具有过量肝铜积累的狗。

发明概述

发明者发现在犬GOLGA5、ATP7a和UBL5基因或其区域中的多态性指示了狗对肝铜积累的易感性或受到免于肝铜积累的保护。这3个基因组区域中的多态性与肝铜积累的风险或可能性相关的发现为通过筛选多态性预测狗是否对肝铜积累敏感或受到免于肝铜积累的保护的检测提供了基础。使用涉及组合一种或多种定义的多态性的检测结果的模型可放大所述检测的预测能力。

在狗肝中的铜积累可导致一种或多种由高肝铜引起的肝疾病或病症。例如，高肝铜可导致慢性肝炎、肝硬化和最终的肝功能衰竭。本发明因此能够鉴定易患这些与高铜相关的肝疾病或病症的狗。一旦鉴定了狗对肝铜积累的易感性，有可能对该狗确定合适的预防措施以将肝铜水平维持在低或正常水平，例如通过施用本发明的食品。此外，鉴定为不具有对肝铜积累敏感相关突变的狗可理想地用于育种程序以产生不太可能患与高铜相关的肝疾病或其它病症的狗。

本发明因此提供了测定狗对肝铜积累的易感性的方法，其包括在狗基因组中检测（a）指示对肝铜积累的易感性的狗基因组中GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的多态性，和/或（b）与所述多态性（a）处于连锁不平衡的多态性的存在或缺乏。

本发明还提供：

-   数据库，其包含与GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的一种或多种多态性和/或与其处于连锁不平衡的一种或多种多态性及它们与狗对肝铜积累的易感性的联系相关的信息；

-   测定狗对肝铜积累的易感性的方法，其包括：

         (a) 将与狗基因组中存在或缺乏如本文定义的多态性相关的数据输入计算机系统；

         (b) 将数据与计算机数据库比较，所述数据库包含与GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的一种或多种多态性和/或与其处于连锁不平衡的一种或多种多态性及它们与狗对肝铜积累的易感性的联系相关的信息；和

         (c) 基于比较测定狗对肝铜积累的易感性；

-   计算机程序，其包含这样的程序编码方式，即当在计算机系统上执行时，所述程序编码方式命令计算机系统进行本发明的方法；

-   计算机存储介质，其包含本发明的计算机程序和本发明的数据库；

-   被设置以进行本发明方法的计算机系统，其包含：

         (a) 接收与狗基因组中存在或缺乏如本文定义的多态性相关的数据的装置；

         (b) 数据库，其包含与GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的一种或多种多态性和/或与其处于连锁不平衡的一种或多种多态性及它们与狗对肝铜积累的易感性的联系相关的信息；

         (c) 用于将数据与数据库比较的模块；和基于所述比较测定狗对肝铜积累的易感性的装置；

-   检测狗对肝铜积累的易感性的方法，其包括在样品中检测狗基因组中（a）指示对肝铜积累的易感性的在GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的多态性，和/或（b）与所述多态性（a）处于连锁不平衡的多态性的存在或缺乏；和

-   （a）指示对肝铜积累的易感性的在狗GOLGA5、ATP7a或UBL5基因中的多态性，和/或（b）与所述多态性（a）处于连锁不平衡的多态性在测定狗对肝铜积累的易感性中的用途；和

-   选择用于产生可能受到免于肝铜积累的保护的后代的狗的方法，其包括：

         - 测定候选的第一只狗的基因组中是否包含指示对肝铜积累易感性的一种或多种根据本发明的多态性；和由此测定候选的第一只狗是否适合产生可能受到免于肝铜积累的保护的后代；