[发明专利]抗-cMET抗体

说明书

技术领域

本发明涉及新的能够特异性结合人c-Met受体和/或能够特异性抑制所述受体的酪氨酸激酶活性的二价抗体，以及编码所述抗体的氨基酸和核酸序列。更特别地，根据本发明的抗体能够抑制c-Met二聚化。本发明同样包括所述抗体作为癌症或与所述受体的超表达相关的任何病状的预防和/或治疗处理的药物的用途，以及用于与c-Met超表达相关疾病的诊断的方法或试剂盒中的用途。本发明最后涉及包含这些抗体以及针对涉及肿瘤进展或转移的其他生长因子的其他抗体和/或化合物和/或化合物和/或抗癌剂或与毒素偶联的药剂的产品和/或组合物，及其用于特定癌症的预防和/或治疗的用途。

背景技术

受体酪氨酸激酶(RTK)靶向药剂，如曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、伊马替尼和吉非替尼抑制剂已经说明了将该蛋白类别用于选定癌症治疗的兴趣。

c-Met是还包括RON和SEA的RTK亚家族的原型成员。c-Met RTK家族在结构上不同于其他RTK家族，并且是唯一已知的肝细胞生长因子(HGF)(也称为散射因子(SF))的高亲和性受体[D.P.Bottaro等，Science 1991，251：802-804；L.Naldini等，Eur.Mol.Biol.Org.J.1991，10：2867-2878]。c-Met和HGF在各种组织中广泛表达，并且它们的表达通常分别限于上皮和间叶来源的细胞[M.F.Di Renzo等，Oncogene 1991，6：1997-2003；E.Sonnenberg等，J.Cell.Biol.1993，123：223-235]。它们都是正常的哺乳动物发育所需的，并且已经显示出在细胞迁移、形态分化和三维管构造的组织以及生长和血管生成中特别重要[F.Baldt等，Nature 1995，376：768-771；C.Schmidt等，Nature.1995：373：699-702；Tsarfaty等，Science 1994，263：98-101]。c-Met和HGF的受控调节已经显示出在哺乳动物发育、组织维持和修复中是重要的[Nagayama T.，Nagayama M.，Kohara S.，Kamiguchi H.，Shibuya M.，Katoh Y.，Itoh J.，Shinohara Y.，Brain Res.2004，5；999(2)：155-66；Tahara Y.，Ido A.，Yamamoto S.，Miyata Y.，Uto H.，Hori T.，Hayashi K.，Tsubouchi H.，J Pharmacol Exp Ther.2003，307(1)：146-51]，它们的调节异常涉及癌症的进展。

由c-Met的不当激活驱动的异常信号是在人癌症中观察到的最常见的变化之一并且在肿瘤发生和转移中起着关键作用[Birchmeier等，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.2003，4：915-925；L.Trusolino和Comoglio P.M.，Nat Rev.Cancer.2002，2(4)：289-300]。