[发明专利]采集管装置、系统和方法

说明书

本申请是2007年11月1日提交的序列号为11/939,839的美国专利申请的部分继续申请；其是2006年8月4日提交的序列号为11/499,436的美国专利申请的部分继续申请；其要求2005年8月10日提交的序列号为60/707,299的美国临时专利申请的优先权；并且本申请要求2008年2月13日提交的序列号为61/028,426的美国临时申请的优先权权益。这些以及所有其它外来参考文献通过引用以其全部并入本文。当被并入的参考文献中术语的定义或使用与本文所提供的该术语的定义不一致或矛盾时，应用本文所提供的该术语的定义，而不应用参考文献中该术语的定义。

发明领域

本发明的领域是分离技术。

发明背景

血液样品的分析常常要求将全血分离成血清部分和含细胞部分。本领域众所周知的是，可以通过将全血布置于采血管(血液收集管，blood collection tube)中，将管放置于离心机中并旋转离心(spin down)血液，通过离心进行全血分离。

不幸地是，一旦血液分离，全血的部分可以再混合，通过扩散、搅动、样品提取或其它不期望的相互作用引起所述部分的污染。理想地是，该两部分应该保持隔离，以保证在进入期望的部分时不发生污染。此外，血液的分析物应该于分离后在延长的时间期间保持稳定，以提供储存、运输或后期分析。

任何隔离全血的部分的系统必须在管内包括具有适当密度的隔离物质(separator substance)。适当密度为大约1.04g/cm³，并在较重的含细胞相的密度和较轻的含血清相的密度之间。当全血被加到管中并且该管被离心时，隔离物质移动到部分之间，将两部分相互隔离。采集管使用凝胶作为隔离物质并且凝胶可随全血流动的例子可以在Fiehler的US 4,946,601中找到。也可以随全血流动的隔离物质的例子可以在Gates等的US 6,248,844和US 6,361,700，中找到。在这些专利中，物质是可固化至期望粘度的聚酯。

尽管提供可流动物质允许分离全血的部分，但是可流动物质具有几个缺点。可流动物质甚至在离心后依然可流动，如果不采用恰当的照顾以使样本保持适当静止并不受搅动，这引起样本污染的风险。例如，在其中凝胶在离心后仍然能流动的采血管中使用触变胶体是已知的。另外，已知的物质缺乏在延长的时间期间(例如，至少3天)将分析物(例如，钾和葡萄糖)维持在可接受水平的能力。

Saunders的美国专利第4,818,418号讨论触变胶体在采血管中的使用。然而，触变胶体的问题是它们并不在全血的部分之间形成足够持久的隔离屏障。当用移液管从管中取出样品时，由于物质的可流动性质，如果移液管接触该物质，所述物质能够污染或堵塞移液管。如果物质被配制或形成为高粘度，以提供足够坚固或持久的屏障，克服前述缺点，那么所述物质不再随全血适当流动，导致过多的离心时间。在急切需要血液分析结果的生死攸关的情况(life or death situation)下，短的离心时间是关键的。

采集管制造采用的可选方法是提供可移动的固体屏障。合适的固体物质的例子包括在美国专利第3,647,070号中发现的中等密度的聚合物，其中聚合物球面形成屏障层。美国专利第5,266,199号描述了控制血清与含细胞相分离的管—球(tube-and-ball)阀。然而，这样的物理屏障不在部分之间提供足够的密封并且常常是要么不完备并趋于渗漏，要么由于其它各种原因而不能实行。

全血分离的这些以及其它方案缺乏这样的必要特征，其保证全血的分离部分被有效地保护免于由于不期望的样品相互作用而产生的污染，同时支持短的离心时间。此外，已知的分离技术不能在延长的时间期间维持分析物，尤其是钾和葡萄糖的稳定性。因此，对于其中分离层能硬化并保持分析物的稳定性的液体分离技术仍然存在需要。

发明内容

本发明提供装置、系统和方法，其中采集管包括在延长的时间期间将钾水平和葡萄糖水平维持在可接受的阈值内的隔离物质。在本发明主题的一个方面，钾水平稳定在离心前初始水平的10％内，而葡萄糖水平稳定在5％内。此外，优选的采集管能够保持分析物稳定至少四天，或者甚至多达五天。

本发明主题的的另一个方面包括生产采集管的方法。隔离物质被布置在管内，其中所述物质被配制，有助于在延长的时间期间保持分析物稳定。也可以应用γ射线或者将管加热到至少250℃将管灭菌。