[发明专利]CD86拮抗物多靶点结合蛋白

权利要求书

1.一种多特异性融合蛋白，包含通过间插结构域与异源结合域连接的CD86结合域，其中所述异源结合域是IL-10激动剂、HLA-G激动剂、HGF激动剂、IL-35激动剂、PD-1激动剂、BTLA激动剂、LIGHT拮抗物、GITRL拮抗物或CD40拮抗物。

2.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域是CTLA4胞外域或CTLA4胞外域的亚结构域。

3.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域是具有CD86特异性的Fab、scFv、结构域抗体或仅含重链的抗体。

4.如权利要求3所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域包含FUN1抗CD86抗体或其人源化变体的轻链和重链可变结构域。

5.如权利要求4所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述FUN1结合域包含SEQ ID NO：187或237的氨基酸1-258。

6.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域包含SEQ ID NO：1-6中任一项所列的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含SEQ ID NO：7、14、15、18-22、25、26、29、32、33、39和40中任一项所列的氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含IL10激动剂，所述IL10激动剂包含SEQ ID NO：7或其包含第87位点突变的变体提供的氨基酸序列。

9.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含HLA-G激动剂，所述HLA-G激动剂包含SEQ ID NO：14或15提供的氨基酸序列。

10.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含HGF激动剂，所述HGF激动剂包含SEQ ID NO：18-22中任一项提供的氨基酸序列。

11.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含IL-35激动剂，所述IL-35激动剂包含SEQ ID NO：25或26提供的氨基酸序列。

12.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含PD-1激动剂，所述PD-1激动剂包含SEQ ID NO：32或33提供的氨基酸序列。

13.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含BTLA激动剂，所述BTLA激动剂包含SEQ ID NO：29提供的氨基酸序列。

14.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含LIGHT拮抗物，所述LIGHT拮抗物包含SEQ ID NO：29提供的氨基酸序列。

15.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含GITRL拮抗物，所述GITRL拮抗物包含SEQ ID NO：39或40提供的氨基酸序列。

16.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含置于CD86结合域和异源结合域之间的免疫球蛋白恒定区或亚区。

17.如权利要求16所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述免疫球蛋白恒定区或亚区是IgG1 CH2CH3。

18.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含置于第一和第二接头之间的免疫球蛋白恒定区。

19.如权利要求18所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述第一和第二接头独立地选自SEQ ID NO：43-166、244、307、320、355-379和383-398提供的接头。

20.如权利要求18所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含人免疫球蛋白Fc区、清蛋白、转铁蛋白或结合血清蛋白的支架结构域。