[发明专利]前列腺癌分子标记

说明书

技术领域

本发明涉及到诊断前列腺癌的诊断的方法，尤其是诊断低危(LG)前列腺癌，即，预后良好的个体；高危的(HG)前列腺癌，即；预后不良的原发肿瘤个体；PrCa Met，即，预后不良且转移的个体；和去势难治性前列腺癌(CRPC)，即，内分泌治疗下为进行性并且遭受侵入性局部病变的预后不良个体。本发明进一步涉及使用指定基因的表达用于诊断前列腺癌及用于诊断前列腺癌的试剂盒部分。

背景技术

在西方男性人群中，前列腺癌已变成一个主要的公共健康问题。在许多发展国家，它不仅是最常见的确诊恶性肿瘤，前列腺癌也是第二大导致男性癌症相关死亡的原因。因为前列腺癌的发病率随年龄增加，新诊断病例数随着一般人群的人口预期寿命延长而持续上升。在美国，每年约有193,000个男性，在欧洲每年约有183,000个男性，被新诊断出患有前列腺癌。

流行病学研究表明前列腺癌是一种无痛疾病，并且，更多男性带着前列腺癌死亡，而不是因为患前列腺癌死亡。然而，肿瘤的一个明显部分是表现为侵入性，其结果每年大约35,800个美国男性和大约80,000的欧洲男性死于该病。

缺乏有效的治疗方法用于转移性前列腺癌治疗的结果是高的死亡率。有转移病变的男性一般选择去除雄性激素的治疗方法。最初，70％到80％的重病患者对治疗出现反应，但是随着时间发展，观察大多数肿瘤变为雄激素非依赖性，并被命名为去势抗性阶段(正式命名为激素抗性阶段)。结果，大多数病人发展为进行性疾病。

目前，仍没有有效的治疗方式用于前列腺癌去势抗性阶段。多于70％的去势抗性患者遭受骨转移的疼痛，骨转移也是发病的主要原因。

根治性前列腺切除术和放射疗法是治疗前列腺癌有效的治疗选择，但这些治疗的潜力受限于解剖上的局部病变。因此，当这种疾病限于前列腺时的前列腺癌的早期检测极其重要。自从在20多年前被发现，前列腺特异性抗原(PSA)已经成为前列腺癌的检测、疾病分期和监测的最有价值工具。尽管作为前列腺癌标记被广泛接受，但是众所周知前列腺特异性抗原(PSA)为前列腺组织-而不是前列腺癌-特异性。据报道，良性前列腺增生症(BPH)和前列腺炎的男性PSA水平增高。在带有良性的前列腺疾病和前列腺癌的男性之间，血清中PSA值大量重叠，是促成PSA作为前列腺癌分子标记限定性使用的主要因素。

进而，PSA的单一读数不能用于区别无痛性肿瘤中的侵入性肿瘤。监测血浆PSA值大于3ng/ml以上，常规的诊断方法是传统的六分仪经直肠超声检查引导的活体前列腺活组织检查。然而，血浆PSA的低特异性，导致70％到80％的活组织检查为阴性。在一些病例中，活组织检查标本可能不具有代表性，归于没能检测出某些癌症，或换句话说，错误的阴性诊断。

目前，大多数学术中心推荐诊断集扩展到10个活组织检查，从而接受诊断更多的无痛性癌症的风险。在血清PSA水平持续上升的情况下，重复活组织检查被提出，其至少有10％的指示癌症的可能性。此外，如果结合使用PSA，DRE和TRUS活组织检查指出临床上定义的癌症，发现这些男性中40％已有额外囊状病变迫近根治性前列腺切除术。因此，无损伤的分子检测，鉴别那些在早期阶段患者的能力，迫切需要临床上集中的前列腺癌，从而通过早期自由基的干预提供延长的存活率和生活质量。在组织分子标记鉴定可以作为用于新的以体液为基础的前列腺癌分子测试新的靶点。分子生物领域最新的发展，已经提供通往发现许多新的有希望的前列腺癌生物标记的工具。这些生物标记也许可作为发展有高度特异性的前列腺癌诊断和/或预后的新试验的手段。

一个合适的生物标记优选能满足以下两个标准：1)它必须可重现(在组内和组间)并且2)它必须对临床治疗有影响。此外，对诊断为目的的，生物标记在涉及到组织特异性和辨别前列腺癌、正常的前列腺和BPH的能力，其可被检测到是很重要的。而且，可以预见到(多重的)以生物标记为基础的检测，加强癌症诊断的特异性。

鉴于上述情况，在指示癌症和临床结果的生物学行为的分子预后生物标记领域有迫切的需要。

对前列腺癌的新候选标记的鉴定，研究恶性和良性前列腺组织的表达模式是优化的，更优选与其他医学数据相关。

在分子生物领域最新的发展，提供了能全面并且快速的评价前列腺样品中基因组改变和蛋白质改变的工具。