[发明专利]牛疱疹病毒1型组合物,疫苗及方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年10月3日提交的第61/195,102号美国临时申请的优先权，该临时申请在此通过引用方式并入本申请。

背景技术

牛疱疹病毒1型(BHV-1)是传染性的牛鼻气管炎(IBR)的致病体，并且是一种可以导致重大经济损失的牛病毒性病原体，它可以引起严重的呼吸道感染、结膜炎、流产、外阴阴道炎、茎头包皮炎、新生牛崽的全身性感染(Wyler等人，(1989)HERPESVIRUS DISEASES OF CATTLE，HORSES，AND PIGS 1-72(Boston)In G.Witman(ed.)Kluwer Academic Publishers)。已知BHV-1染色体(136kb)的核苷酸序列。它通常包括67个独特的基因和其它2个逆向复制的基因。一般来说，BHV-1基因和其它α疱疹病毒(HSV-1，VZV，EHV-1)在氨基酸序列水平上展示出同源性并按照相似顺序排列。BHV-1属于α疱疹病毒亚科(疱疹病毒科)、水痘病毒属。该亚科包括人疱疹病毒3型，伪狂犬病病毒，以及牛和其它马科动物的疱疹病毒。

BHV-1也是诱发上呼吸道感染的因素之一，上呼吸道感染也被称作“船运热”(shipping fever)或牛呼吸综合症(Tikoo等人，(1995)Adv.Virus Res.45：191；美国专利申请第2004-0185056号)。BHV-1不是诱发船运热的唯一传染源，但是它会抑制被感染牛的免疫系统从而引起免疫失调，这通常会进一步引起继发性的细菌感染和肺炎。感染BHV-1之后会使细胞介导的免疫受到抑制，从而使感染后的动物更容易遭受继发性的感染(Carter等人，(1989)J.Virol.63：1525；Griebel等人(1990)J.Gen.Virol.71：369；Griebel等人(1987)Viral Immunol.1：287；Griebel等人(1987)Viral Immunol.1：267)。BHV-1最初在黏膜上皮细胞中进行复制，随后通常终生潜伏在周身神经系统中神经节的神经元，并且使感染动物具有超出急性感染传染性。潜伏的BHV-1病毒再激活通常会引起病毒散播并传染给其它易受感染的动物。再激活通常在自然诱导的或者皮质类固醇诱导的应激反应后出现(Rock等人，(1992)J.Virol.66：2484；Sheffy and Davies(1972)Proc.Soc.Exp.Biol.Med.140：974)。

为了控制BHV-1感染，现已开发出了常规的病毒灭活疫苗和减毒活病毒疫苗。现市场上销售的疫苗，例如减毒活病毒疫苗，可能会引起宿主免疫系统的免疫抑制或免疫下降或者引起宿主免疫系统的其它改变。这些改变可以归咎于BHV-1编码的蛋白，该蛋白会抑制或者改变被感染宿主的免疫系统。这种免疫抑制会造成这些疫苗丧失预防BHV-1野外强毒株建立潜伏性感染的能力(参见例如Gerber等人，(1978)Am.J.Vet.Res.39：753；Jericho等人，(1983)Can.J.Com.Med.47：133；Pastoret等人，(1980)Infect.Immun.29：483)。

当前疫苗的一个趋势是共同给药(co-administrated)疫苗或者联合疫苗，这些疫苗通常含有来源于多种病原体或生物体的抗原。这些疫苗可以针对多种病原体和/或疾病提供免疫保护，并且可以在同一个时间点给予宿主或给药。在含有BHV-1的疫苗中，BHV-1可以影响或改变宿主针对共同给药的其它成分的免疫应答。在一个实施例中，相比于抗原没有与BHV-1共同给药时所能诱发的宿主免疫应答，当抗原与BHV-1共可给药或者抗原与BHV-1以联合疫苗形式给药时抗原所能诱导的宿主免疫应答会被抑制、减少或者改变。被影响或者被改变的免疫应答会减弱跟BHV-1共同给药的疫苗抗原诱导宿主针对感染和/或疾病的免疫应答能力，所述感染和/或疾病是由共同给药的抗原所衍生自的传染原所引起。以前和现在的减毒BHV-1病毒通常都不能解决BHV-1免疫抑制和/或宿主针对共同给药抗原的免疫应答被改变的问题。

发明概述