[发明专利]非晶罗替戈汀（ROTIGOTINE）透皮系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年10月6日提交的申请号为61/195,319的美国临时专利申请的申请日权益，该申请的全部内容在此予以引用。

技术领域

本发明涉及透皮给药系统。

背景技术

透过皮肤给药有很多好处。首先，这是一种舒适、方便且非侵入性的给药途径。此外，这种给药方式可用于不间断治疗和更高程度地控制血液中的药物浓度。

美国专利5,164,190公开了疏水性药物通过扩散机制的透皮给药，其中，所述药物溶解在载体中，其浓度为饱和浓度的20%~80%。但该专利没有提出一种非晶透皮给药系统，其中，药物为过饱和，且药物的过饱和部分存在于其中分散有药物的非晶体粘胶基质中。

美国专利4,409,206公开了一种包埋有非晶活性药物成分的聚丙烯酸酯薄膜的制备方法。但该专利没有公开含有位于粘胶基质中的过饱和浓度的非晶药物的透皮给药装置或系统。

美国专利公开号为2005/0064022的专利文献描述了一种包含非晶特拉唑嗪的装置。更特别地，该专利文献公开了一种用于非晶特拉唑嗪的经皮肤给药的透皮治疗系统，该系统包括背衬层、压敏胶储层和/或基质层，以及选择性地包括可去除的保护层。

美国专利公开号为2005/0175678 Al的专利文献描述了一种适合用于罗替戈汀（rotigotine，多巴胺受体激动剂）的透皮给药的聚合物基质及其制备方法。所述聚合物基质含有过饱和量的罗替戈汀基底，从而使得未溶解于基质聚合物中的罗替戈汀部分以非晶颗粒形式分散在所述基质中。该文献还公开了一点，即：所述基质可以是罗替戈汀透皮给药系统的一部分，其中，所述系统可以具有例如保护层、背衬层等成分，还可以具有聚合物层、和/或罗替戈汀缓释膜。

美国专利6,902,741涉及一种透皮给药系统，该系统包括含有性激素的粘胶基质，其包含位于亲水性非交联聚合物中的性激素内含物。包含在所述内含物中的活性物质最好是非结晶度大于50wt%的活性物质。含有活性物质的薄层的特点是：活性物质内含物以溶解态或分散态分布于粘胶基质中。

已知有多种多样的其中药物为过饱和的透皮系统制造方法。美国专利4,409,206, 4,490,322, 4,797,284, 4,880,633, 5,352,457 5,869,089, 5,906,830, 6,153,216, 6,156,335和6,623,763描述了透皮系统的制造方法。美国专利4,490,332公开了一种聚丙烯酸酯薄膜的制造方法，所述薄膜用于通过形成溶于溶剂中的药物和冻干式聚丙烯酸酯共聚乳液来进行长期透皮给药。美国专利5,906,830公开了一种过饱和透皮系统的制造方法，该方法包括：将未溶解的药物和储存基质材料加热至预定温度，然后冷却。但这些参考文献都没有公开含有非晶体形式的活性药剂的稳定的透皮装置的制造方法。

最后，含有过饱和溶液的给药装置遇到的一个问题是由于结晶过程储存稳定性不足。这种结晶过程导致溶解药物量减小，并导致以结晶状态存在的药物量上升，从而降低了这种过饱和装置的功效。为了防止透皮给药装置中的结晶过程，以及为了能够连续地进行治疗需要剂量的给药，常常将结晶抑制剂加入给药装置中。美国专利6,465,005, 5,676,968, 6,440,454和6,537,576描述了利用这种结晶抑制剂的方法。但是，无粘着力的结晶抑制剂的加入，通过降低粘合剂的粘接性或使系统更柔软，改变了粘合剂的粘接性能。因此，现有技术没有提出一种使非晶粘胶分散型（即：药物分散在粘胶中）基质给药系统变得稳定的方法。此外，现有技术没有提出一种使非晶粘胶分散型给药系统重新变得稳定的方法。

发明内容

根据本发明，提出了一种透皮给药装置，包括：背衬层，释放衬里，以及位于所述背衬层和所述释放衬里之间的粘性基质层，该粘性基质层包含基本以非晶形式存在于粘性基质中的、过饱和浓度的罗替戈汀，其中，所述背衬层的尺寸等于或大于所述粘性基质层的尺寸。

根据本发明的另一实施例，所述罗替戈汀在所述粘性基质中的质量百分比浓度约为0.1~50wt%。根据本发明的又一实施例，罗替戈汀的浓度比该活性剂在粘性基质中的溶解度高出约0.1~10000%。