[发明专利]促生长素抑制素类似物

权利要求书

1.一种由氨基酸序列X₁CX₂WKX₃CT构成的经分离的肽，其中X₁为F或A，X₂为F或Y，而X₃为T或V，它们可以为任意的组合或置换，并且其中每一个氨基酸均为L-构型，而且所述的肽在所述的两个半胱氨酸残基之间包含二硫键。

2.一种由氨基酸序列X₁CX₂WKX₃CT构成的经分离的肽，其中X₁为F或A，X₂为F或Y，而X₃为T或V，它们可以为任意的组合或置换，并且其中每一个氨基酸均为L-构型，而且所述的两个半胱氨酸残基的两个硫原子通过三个碳原子连接。

3.根据权利要求2所述的肽，其进一步包含与三个碳原子中的一个共价连接的亲水性聚合物。

4.根据权利要求3所述的肽，其中所述的亲水性聚合物为聚乙二醇。

5.一种融合蛋白质，其包含权利要求1-4中的任何一项的肽、以及一个或多个载体蛋白质。

6.一种多核苷酸，其包含编码权利要求1所述的肽的第一核苷酸序列。

7.根据权利要求6所述的多核苷酸，其中所述的第一核苷酸序列为：5′-TTYTGYTTYTGGAARACNTGYACN-S′，其中Y＝C或T，其中R＝A或G，而其中N＝A、C、T或G，它们可以为任意的组合或置换。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的多核苷酸，其进一步包含编码载体蛋白质的第二核苷酸序列。

9.一种载体，其包含权利要求6-8中的任何一项所述的多核苷酸。

10.根据权利要求9所述的载体，其进一步包含与权利要求6-8中的任何一项所述的多核苷酸可操作地连接的启动子。

11.一种制备权利要求1所述的肽的方法，其包含将权利要求6-8中的任何一项所述的多核苷酸或权利要求9或权利要求10所述的载体引入到能够表达所述的多核苷酸或载体的宿主细胞中，并由所述的宿主细胞中分离所述的肽。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述的宿主细胞为细菌细胞或酵母菌细胞。

13.一种制备权利要求2所述的肽的方法，其包含：

-将权利要求6-8中的任何一项所述的多核苷酸或权利要求9或权利要求10所述的载体引入到能够表达所述的多核苷酸或载体的宿主细胞；

-由所述的宿主细胞中分离所述的肽；以及

-将三碳桥引入到所述的两个半胱氨酸残基的两个硫原子之间。

14.根据权利要求13所述的方法，其进一步包含亲水性聚合物与三个碳原子之一共价连接的步骤。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述的亲水性聚合物为聚乙二醇。

16.用于医药用途的权利要求1-4中的任意一项所述的肽。

17.根据权利要求16所述的肽，其用于治疗激素紊乱；癌症；患有分泌血管活性肠肽的肿瘤患者的腹泻；严重的顽固性腹泻；长期复发的低血糖症；患有胰岛细胞增殖症的婴儿的胰岛素过多分泌；疑似食管血管曲张的患者的出血；以及由糖尿病所导致的眼病。

18.一种包含权利要求1-4中的任意一项所述的肽和可药用的载体的药物组合物。