[发明专利]表达破骨细胞相关受体的细胞活性和分化的调节

说明书

发明领域

本发明涉及胶原肽，尤其涉及调节破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞如破骨细胞活性和/或分化的胶原肽。

发明背景

骨是由成骨细胞和破骨细胞不断重建的动态组织。新骨由成骨细胞构建，而旧骨由破骨细胞再吸收，骨骼系统的发育和稳态取决于骨形成和再吸收之间的此平衡。

破骨细胞活性不足导致被再吸收旧骨量不足，并可引起骨硬化病，一种患者的骨变得更密实和更硬的疾病。类似地，破骨细胞活性提高导致被再吸收旧骨量增加，并也可引起疾病。与破骨细胞活性提高有关的疾病包括原发和继发骨癌，以及骨质疏松和类风湿性关节炎。

破骨细胞在它们的细胞表面上表达破骨细胞相关受体(OSCAR)(WO0220718)。该受体可调节破骨细胞活性(WO0220718)，并也表达于破骨细胞前体细胞(Kim等，2002)以及人单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和嗜中性粒细胞表面(Merck，E.等，2004；Merck，E.等，2005；Merck，E.等，2006)。

发明概述

本申请的发明人已发现，胶原是破骨细胞相关受体(OSCAR)的配体，且由胶原肽结合的OSCAR刺激OSCAR表达细胞活化和/或分化。具体而言，本申请的发明人已表明，胶原肽可刺激OSCAR介导的信号转导以及破骨细胞前体细胞的分化。

本发明一个方面提供调节破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞的分化和/或活化的胶原肽。

本发明另一方面提供用于治疗骨缺陷或以改变的破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化为特征的病症的方法的胶原肽。

本发明另一方面提供治疗骨缺陷或以改变的破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化为特征的病症的方法，包括：

将胶原肽给予有需要的个体。

本发明另一方面提供胶原肽在制备用于治疗骨缺陷或以改变的破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化为特征的病症的药物中的应用。

本发明另一方面提供筛选破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化的调节剂的方法，包括：

在受试化合物存在或不存在情况下将OSCAR表达细胞与胶原肽接触。

本发明另一方面涉及胶原肽用于体外调节破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化的应用。

本发明另一方面提供调节破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活化的体外方法，包括：

将破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞与胶原肽接触。

本发明另一方面提供一种药物组合物，其包括胶原肽和能够改变破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞活化和/或分化的药剂，以及药学上可接受的赋形剂。

本发明其它方面提供用于培养破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞的培养容器，其包括用胶原肽包被的表面，还提供包括这样的培养容器的试剂盒，例如用于表征破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞。这样的培养容器和试剂盒可用于例如筛选破骨细胞相关受体(OSCAR)表达细胞分化和/或活性的调节剂。

图表简述

图1显示OSCAR是胶原的受体。将人Ig样受体OSCAR的Fc融合蛋白(OSCAR-Fc)、OSCAR样转录物-2的Fc融合蛋白(OLT2-Fc)、TREM样转录物-1的Fc融合蛋白(TLT1-Fc)和涎免凝集素-15的Fc融合蛋白(涎免凝集素15-Fc)用于ELISA，以评估与用以下物质包被的板的结合：I-V型胶原(x轴)，Ethion、Devro-Ethicon(Dev-Eth)、Horm和ProcColl CS全是胶原-1的不同制剂，还包括整联蛋白α2β1同源三聚体肽配体‘GFOGER’和单体胶原相关肽(mCRP)。将牛血清白蛋白(BSA)用作阴性对照蛋白包被(x轴)。血小板胶原受体糖蛋白VI(gpVI)的Fc-融合体用作阳性对照，纯化人IgG(IgG)用作阴性对照。利用HRP缀合兔抗人第二抗体检测第一Fc-融合体，并记录光密度450nm(OD)处的吸收(y轴)。

图2显示OSCAR-Fc明显不结合其它α2β1整联蛋白肽配体。将三螺旋肽(GPP)₁₀用作由N端和C端(GPP)₅重复序列结合以形成三螺旋肽结构的三螺旋肽的阴性对照。