[发明专利]用于增强雄性勃起功能的方法和组合物

说明书

发明领域

本发明涉及特别是利用生长调节素胰岛素样生长因子来增强雄性勃起功能的方法和组合物。

发明背景

勃起功能障碍(ED)的定义为不能实现和维持足以性交的阴茎勃起。这是相对术语，其中作为与消极地影响雄性自然性反应的其他内部和外部因素叠加的自然老化的一部分，患者能够实现和维持足以性交的阴茎勃起的发生频率随时间而降低。这是雄性健康问题，据估计，世界范围内最严重形式的雄性健康问题影响约1.5亿名男性。但是在北美洲，据估计到40岁时，约25％的男性存在实现和维持勃起的问题，而对于年龄在60以上的男性，这可能增加到50％以上。

阳痿通常指严重形式的雄性勃起功能障碍，并且定义为通常不能实现和维持足以性交的勃起。勃起功能随着年龄等老化过程自然下降，随着男性变老，他们所经历的勃起功能下降是综合的生物现象，该现象来自心理、情感、精神和身体因素间的复杂相互作用。一些身体因素包括遗传，饮食，营养，对毒素的环境接触，辐射，诸如甲状腺、肾上腺、性腺以及生长激素等的激素因素；以及药物的影响和医药治疗的其他医源性影响。这些仅是可能促成自然疾病的各种因素中的一些因素，所述自然疾病与老化组合引起男性和女性性功能下降。

身体的复杂性使得ED的诊断和治疗不准确。在诊断工作中很少考虑激素问题。例如，对甲状腺、肾上腺和生长激素的评价并不是常规诊断工作的一部分。即使医师和医学文献目前开始在实践中认识到睾酮，但是当治疗男性勃起功能障碍时，还是很少考虑睾酮。即使这些激素系统的紊乱会显著影响勃起功能，但是在评价和治疗勃起功能障碍时，它们也会被忽略。总之，现代医学实践对勃起功能障碍的理解是非常不准确的。

目前还没有开始阐述ED的许多正常原因的标准化诊断或治疗方法。勃起功能障碍的诊断通常依赖于患者的自我报告。因为大多数经历明显勃起功能障碍的男性不会意识到，他们正患有勃起功能障碍，所以他们不会向他们的医师报告任何问题。甚至当给予他们恶化他们的勃起功能的医药治疗时，他们也不会意识到这些变化，例如许多常见的处方药物，如抗高血压药物会恶化勃起功能，而其他药物可能改善他们勃起功能。本发明人的经历是，患者和医师倾向于仅认可更严重水平的勃起功能障碍，而使勃起功能下降或改善的大多数情况未受到承认。

在组织学上，在患有随年龄倾向于增加的勃起功能障碍的男性的阴茎中，存在已经有充分评述的具体变化。经历勃起功能下降的男性，在其阴茎中有实际的物理变化。这些变化中的一些包括平滑肌减少、海绵体神经的直径和大小减少、弹性蛋白的水平降低、胶原蛋白的水平增加，所有这些变化都导致血管反应性减弱、海绵窦(cavernosal sinus)舒张减弱以及适当给海绵体系统增压的静脉闭合机制减弱。目前的勃起功能疗法中没有一种疗法阐述或已知治疗或改善这些物理变化。

目前，所有用于治疗勃起功能障碍的药物都通过直接或间接使勃起组织中的平滑肌舒张而发挥作用。这导致使血液进入勃起组织的动脉扩张和海绵窦扩张。这些作用是短暂的，从数分钟至几个小时，并且仅当它们以治疗水平存在于阴茎中时才可能是有效的，这可以包括口服药剂(磷酸二酯酶-5抑制剂，如LevitraTM、ViagraTM和CialisTM；多巴胺激动剂，如UprimaTM；和α-受体阻断药)、海绵体内注射的血管扩张剂(罂粟碱、酚妥拉明、前列腺素E1、血管活性肠肽)、经尿道的血管活性剂(前列腺素E1，有时以MUSETM销售)、真空勃起装置以及血管手术。环通过相对于流入减少静脉外流而发挥作用。阴茎假体仅仅用刚性或半刚性结构替换勃起组织。这些选项中的每一个都存在其自身缺点。然而，目前所有的药物都不能逆转或改善造成勃起功能障碍的物理变化，因此，它们不能治愈勃起功能障碍。当这些药物以治疗水平存在于它们直接发挥其作用的组织中时，它们才是有效的。

目前，勃起功能的药物治疗，例如磷酸二酯酶5-阻断剂和诸如血管扩张剂PGE1α的海绵体内给予的药物，通过短暂地产生升高水平的血流和增加的海绵体组织扩张来允许动脉流入，以充分地使勃起组织增压并激活静脉闭合系统组织来产生可用的勃起，从而改善勃起反应。

已知在所有情况下都始终不能对口服或海绵体内药物的最大药物疗法做出功能性勃起反应的男性必须借助于泵和非常紧的阴茎环或者进行移植物的手术插入。频繁地延长使用泵或环会损害阴茎，而手术对勃起组织造成直接的不可逆的破坏。

在组织学上存在与勃起功能障碍有关的具体变化。这些组织学变化是：

1.在海绵体组织中，相对于平滑肌，胶原蛋白的百分比增加；

2.在海绵体组织中，相对于胶原蛋白，平滑肌的百分比降低；