[发明专利]针对非洲马疫病毒的疫苗

说明书

【通过引用并入】

本申请要求提交于2008年10月24日的美国临时申请No.61/108,075及提交于2009年3月26日的美国临时申请No.61/163,517的权利。

将前述申请，及该文或它们的审查期间引用的全部文献(“appln引用的文献”)及appln引用的文献中全部引用的文献或参考文献，及本文中引用的或参考的全部文献(“本文中引用的文献”)，及本文中引用的文献中引用的或参考的全部文献，伴随本文提及的或本文中通过引用合并的任何文献中的任何产品的任何生产商的使用说明，说明书，产品说明，及产品单通过引用合并到本文中，及可在本发明的实践中采用。

【技术领域】

本发明涉及疫苗接种针对非洲马疫病毒(AHSV)的受试者。尤其是，本发明涉及含及在宿主中表达一种或多种非洲马疫病毒的免疫原性蛋白的重组载体的构建及使用。本发明还涉及诱导针对非洲马疫病毒的免疫应答的免疫学组合物或疫苗。本发明还涉及赋予对抗被非洲马疫病毒感染的保护性免疫的组合物或疫苗。

本申请中参考多个出版物。这些文献的全部索引见于说明书末，权利要求之前，和/或文献的引用处。这些文献属于本发明的领域；及，将本申请中引用的或参考的各文献(“本文中引用的文献”)，及各在本文中引用的文献中引用的或参考的文献均通过引用合并到本文中。

【背景技术】

非洲马疫(AHS)是马及骡的严重的，常致死的，节肢动物来源的病毒疾病(非洲马疫，The Merck兽医学手册)。在此疾病的一些形式中死亡率可高达95％。无症状的或弱的感染可在马，以及斑马及驴发生，尤其之前经不同的病毒血清型感染的马。感染的动物或载体可将病毒携带到无AHS区.一些作者描述，气候变化可增加节肢动物来源疾病(例如非洲马疫)的扩展的风险，如最近已在相关的蓝舌病毒中发生的(Wilson A等人，Parasitol.Res.2008；103：69-77)。拟蚊库蠓(Culicoides imicola)(此疾病的主要载体)，已袭击北非及南欧。潜在的节肢动物载体也贯穿实际上世界的全部地区存在，包括得美国及多数美洲其余地区。

非洲马疫由非洲马疫病毒(呼肠病毒科(Reoviridae)中的一个属-环状病毒属)感染所致。至今，已知9种非洲马疫病毒的血清型。第9血清型非洲马疫病毒广布于各地区，而第1～8血清型主要见于有限的地区。第9血清型造成在非洲之外的地区的大部分非洲马疫蔓延。第4血清型在1987年和1990年之间西班牙及葡萄牙的蔓延一次(Lubroth J.，Equine Pract.1988；10：26-33)。

对非洲马疫病毒的初始研究导致1930年代对非洲马疫病毒的小鼠大脑衰减的修饰的活病毒疫苗的开发。优化这些疫苗及导致1960年代组织培养衰减的修饰的活病毒(MLV)疫苗的开发。

尽管此疫苗的功效，其具有一些固有限制，包括：个体动物中的疫苗反应(包括死亡)，个体动物中改变的免疫应答，用被动母源免疫免疫幼小动物的困难，疫苗病毒的毒力逆转的可能性，及用可能的毒力逆转疫苗接种后的疫苗株重组(du Plessis M.et al.1998，Onderstepoort Journal of Veterinary Research 65：321-329)。也有与使用MLV疫苗的社会经济学牵连。南非有允许其出口马到欧盟及许多其他国家的流程。此流程也使得来自其他国家的马进入南非以在各活动中竞赛或临时作为种畜的可能。流程基于确保马对抗非洲马疫病毒充分疫苗接种。兽医局知道使用MLV疫苗的可能的危险。多数这些问题将通过交替开发非洲马疫病毒疫苗大大降低。