[发明专利]包含苯乙烯嵌段共聚物的自粘附基质系统

说明书

本发明涉及一种包含溶于油/乙酸乙酯混合物的苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)共聚物的自粘附的基质系统。

现有技术

贴剂被用作保护皮肤创口和溃疡的医疗器械，以及在制药工业中递送活性成分或化妆品。

在两种情况中，按照工业生产的最简单的和最有利的结构是，用于保护和支持药物形状的软衬垫，粘附性基质(其可以控制活性成分的释放并允许与皮肤表面紧密接触)，以及在使用的时候移除的保护片。

在开发治疗和透皮作用的贴剂中所用的聚合物基质主要是由“压敏胶粘剂”(PSA)组成，“压敏胶粘剂”被定义为在施加轻微压力之后与它们接触的表面结合的粘附材料，而且被移除时没有引起疼痛或在皮肤上留下看得见的残留物。

PSA可大范围用作局部使用贴剂的粘附系统，因为它们具有优秀的粘附性能，不论是在应用时还是在持续期阶段均适合活性成分，并且控制它们的透过皮肤表面的释放。

PSA可以基于它们售卖的外观或者它们的化学结构来分类。二个主要的种类可以基于外观进行区分：溶解或分散的(其中溶剂可以是水或有机溶剂)，和热熔的粘附剂。

目前最广泛使用PSA是以有机溶剂为基础的，虽然含水的或热-熔基质的PSA具有降低皮肤刺激、敏感性和环境污染危险的优点。

恰当粘着到像皮肤的软组织的决定性前提是聚合物具有好的粘弹性质。可得到的胶粘剂之中，热-熔的PSA，其包括苯乙烯嵌段共聚物(SBC)，在弹性和粘弹性系数方面显示出最大的柔韧性。嵌段共聚物有独特的特性：它们的物理物性产生很高的附着力和抗剪力值，其事实上超过那些天然橡胶。

苯乙烯嵌段共聚物是最常见的热塑性弹性材料的类别，并且结合了橡胶的机械性能与热塑性塑料的加工性能特征。这些共聚物至少由三部分组成：由聚苯乙烯形成的两个端基封闭(endblock)，这赋予它们刚性的特征，和中间隔断区，这赋予聚合物柔韧性。

当中间隔断区由丁二烯组成时，聚合物获得作为压敏胶粘剂的理想的特征。丁二烯具有比异戊二烯更大的弹性系数，并且更难以粘附；因此，更难于获得在附着力性能(粘性，剥离，和抗蠕变力)和受温度的影响之间的合适平衡。如果温度增至高于聚苯乙烯的玻璃转化温度(Tg)(±100℃)，它的区域结构分化，于是SBC共聚物变成可提议作为热塑塑料。当固化时，SBC显示出好的弹性的性质，并且拉伸的强度比未加固的用高温和硫黄处理的橡胶高。

这个类别的共聚物主要用于提高在道路铺设路面的沥青的性能，并作为覆盖材料，保证极好的性(能即使在极端恶劣气候情况下)。它们被广泛的用于汽车工业，用于制造玩具和个人卫生产品，和作为包装材料。近年来它们也被研究用于药物领域，不仅作为附着共聚物用于保护性的贴剂，更重要的是还作为PSA用于设计局部使用的系统中。

由SBC组成的聚合物基质的贴剂的制备涉及制造工艺，其中将共聚物加热到温度超过150℃，以使其熔化和可被加工。在制造过程中，在搅拌下加入赋形剂，混合物可以到达最高温度接近于200℃。当已经得到均一的混合物时，可以进行挤出、辗滚、喷雾或成型。就后者来说，无论如何，混合物被放置冷却，并得到混合物；混合物接着用有限范围的高毒性的溶剂例如甲苯、四氢呋喃和环己烷溶解。

这些的共聚物需要在高温下处理是一个缺点，基于工艺成本和活性成分的稳定性考虑，它们遭受了长时间的热应力。

WO 99/53357公开了属于不同化学种类的聚合物可能的应用，以形成用来附着的微生物学检验用的载玻片的透明薄膜。它未描述制备用人类的用途，并给出单个例子，其中甲苯(因为其与这些聚合物的兼容性而著名)被用作溶剂。

US 4728572公开了用热-熔法制备PSA。如实施例所示：“全部的附着制剂是在Sigma捏和机中，加热到170℃，将组分的混合到均一而制备”，并且描述了SEBS共聚物由热-熔的制备方法制得。

US 5527536也公开了热-熔化的专利技术，并且证实SEBS在甲苯和石油醚中众所皆知的溶解性。

EP 885942公开了通过热-熔化法得到的制剂。

发明详述

现在发现了通过利用苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)共聚物溶解在乙酸乙酯和油的混合物中可以制备得到去除现有技术缺点的贴剂粘附系统。

所以本发明的第一方面涉及贴剂形式的透皮的或局部的制剂，其特征在于使用的PSA由苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)与油/乙酸乙酯基质共聚物、氢化树脂、和药物或化妆品的活性成分组成。

苯乙烯嵌段共聚物因它们在大多数溶剂中的不可溶性而著名。