[发明专利]2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸及其在制备除草咪唑啉酮中的用途

说明书

本发明涉及2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸，这些化合物的制备及其在制备除草咪唑啉酮如咪草啶酸(imazamox)中的用途。

2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸的衍生物，如下式的咪草啶酸(2-[(RS)-4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基]-5-甲氧基甲基烟酸)，为有用的选择性除草剂，其用作ALS抑制剂并可用于出苗前和出苗后施用。

合成这些化合物的各种方法从文献中已知，例如参见EP-A 0322616、EP-A 0747360、EP-A 0933362或Q.Bi等人，Modern Agrochemicals6(2)(2007)10-14。

尽管工业规模上的合成通过这些方法进行但其仍有改进的空间，尤其是从经济学和生态学方面考虑，例如改进总收率或避免特定溶剂或试剂。

EP-A 0322616公开了通过使5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐与α-氨基-α-甲基戊酰胺反应合成2-[(1-氨基甲酰基-1，2-二甲基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸并进一步通过与NaOCH₃反应和随后的酸化使该化合物转化成咪草啶酸。

本发明的一个任务是提供用于合成除草咪唑啉酮的新的有用中间体及其制备方法。本发明的另一任务是提供一种制备除草咪唑啉酮如咪草啶酸的改进方法。

已经发现2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸是制备除草咪唑啉酮的有用中间体。

EP-A 0184027和EP-A 0144595描述了使吡啶-2，3-二甲酸酐与2-氨基-2，3-二甲基丁腈反应并进一步转化成除草咪唑啉酮，然而没有公开5-氯甲基取代的化合物实例。

因此，本发明的一个方面是提供一种式(I)的2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸：

其中

Z为氢或卤素；

Z¹为氢、卤素、氰基或硝基；

R¹为C₁-C₄烷基；

R²为C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基或R¹和R²连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C₃-C₆环烷基；

R³为氢或优选选自碱金属、碱土金属、镁、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍、铵和有机铵的阳离子。

本发明的另一方面是提供一种制备式(I)2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸的方法，其包括如下步骤：

(i)使式(II)的5-氯甲基吡啶-2，3-二甲酸酐

其中Z、Z¹如式(I)所定义，与2-氨基烷基腈(III)反应

H₂N-CR¹R²-CN(III)

其中R¹和R²如式(I)所定义。

本发明的另一方面是提供式(I)化合物在制备式(IV)除草咪唑啉酮中的用途，

其中Z、Z¹、R¹、R²、R³如式(I)所定义。

本发明的另一方面是提供制备式(IV)的除草咪唑啉酮化合物的方法，其包括如下步骤：

(i)水解式(I)的腈获得式(V)的酰胺，

其中Z、Z¹、R¹、R²、R³如式(I)所定义，和

(ii)使化合物(V)与CH₃OM或MOH/CH₃OM(其中M为碱金属，优选Na或K)反应，任选然后酸化形成除草咪唑啉酮(IV)。

在除草咪唑啉酮的合成中使用新的中间体(I)导致制备酰胺(V)中收率提高并因此提高了合成过程的总收率。甚至不加入EP-A 0144595中推荐的氮碱，酸酐开环的位置选择性也非常好。

在式(I)中的符号优选具有下列含义：

Z优选为氢；

Z¹优选为氢；