[发明专利]3-羧基丙基-氨基四氢化萘化合物的晶型

权利要求书

1.一种(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸的结晶固体形式或(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸的结晶盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式为结晶(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸。

3.根据权利要求2所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于x射线粉末衍射图的衍射峰的2θ值为6.92±0.20和15.34±0.20，且两个或两个以上衍射峰的2θ值选自10.24±0.20、11.48±0.20、12.32±0.20、13.46±0.20、14.04±0.20、17.30±0.20、18.06±0.20、20.30±0.20、21.42±0.20、23.48±0.20、25.54±0.20、26.96±0.20、29.30±0.20和30.72±0.20。

4.根据权利要求3所述的结晶固体形式，其中所述x射线粉末衍射图包含三个或三个以上2θ值选自6.92±0.20、10.24±0.20、13.46±0.20、15.34±0.20、18.06±0.20和21.42±0.20的衍射峰。

5.根据权利要求2所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于x射线粉末衍射图中的峰位置与图1中所示的图的峰位置实质上一致。

6.根据权利要求2所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于以10℃/分钟的加热速率记录的差示扫描量热迹线显示吸热热流中的最高点在约162℃与约170℃之间的温度下。

7.根据权利要求2所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于差示扫描量热迹线与图2中所示的迹线实质上一致。

8.根据权利要求2所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于x射线粉末衍射图的衍射峰的2θ值为9.05±0.20和16.52±0.20，且两个或两个以上衍射峰的2θ值选自9.80±0.20、12.44±0.20、12.92±0.20、14.21±0.20、15.62±0.20、17.27±0.20、19.04±0.20、19.85±0.20、21.29±0.20、22.43±0.20、23.48±0.20、23.99±0.20和26.09±0.20。

9.根据权利要求8所述的结晶固体形式，其中所述x射线粉末衍射图包含两个或两个以上2θ值选自9.05±0.20、9.80±0.20、12.44±0.20、12.92±0.20、16.52±0.20、23.99±0.20和26.09±0.20的衍射峰。

10.根据权利要求1所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式为所述(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸的结晶盐酸盐。

11.根据权利要求10所述的结晶固体形式，其中所述结晶固体形式的特征在于x射线粉末衍射图的两个或两个以上衍射峰的2θ值选自6.80±0.20、9.80±0.20、12.71±0.20、13.31±0.20、15.14±0.20、19.97±0.20、21.44±0.20、22.64±0.20、23.27±0.20、24.44±0.20和25.37±0.20。

12.一种医药组合物，其包含医药学上可接受的载剂和根据权利要求1至11中任一权利要求所述的结晶固体形式。

13.一种制备结晶(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸(化合物1)的方法，所述方法包含在包含约10％与约20％之间的水的极性稀释剂存在下进行催化氢解反应，从而脱除(S)-4-((2S，3S)-7-氨甲酰基-1，1-二乙基-3-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)-2-环己基甲基-丁酸苄酯的保护基，形成结晶化合物1。