[发明专利]缓释微粒及其制备方法

说明书

技术领域

本公开涉及包括含有药理学活性组分的基质的控释微粒及其制备方法。

背景技术

包括药物和前药在内的许多药理学活性物质被制备为允许控释(也称为缓释或持续释放)的可口服制剂。

当以控释片剂形式给药如盐酸坦洛新这样的药物时，因为其通过幽门括约肌的不均匀速率，常常出现血液水平的增加和由此导致的浓度依赖性副作用。因此已经尝试制备具有小粒径的片剂，其在口腔中迅速崩解。

例如，韩国专利第0530546号公开了用于片剂的组合物，其包含350μm或更小的含有药物的控释微粒、赋形剂和粘合剂。然而，该专利涉及不具有包含药物的基质的控释微粒。该公开的控释微粒的缺点在于难以控制药物的释放，需要大量的包衣物质以达到微粒的控释，并且需要长的包衣时间。

发明内容

技术问题

本公开涉及提供使得药物释放易于控制的控释微粒。

本公开还涉及提供制备使得药物释放易于控制的控释微粒的方法。

技术方案

在一方面，本公开提供了控释微粒，其包括：包含药理学活性组分的基质；以及控释层，所述控释层包含在基质上形成控释膜的物质。药理学活性组分可以均匀地分散或分布在基质中。

在另一方面，本公开提供了制备控释微粒的方法，其包括：制备包含药理学活性组分的基质；以及形成控释层，所述控释层包含在基质上形成控释膜的物质。

有益效果

本公开的控释微粒不仅允许有效的药物释放控制，而且还可以表现出优异的溶解特性，即使当使用少量包衣物质时也是如此。

附图说明

图1显示了实施例5和比较例1中制备的控释微粒的溶解实验结果。

具体实施方式

本公开提供了双重控释系统，其包括：包含药理学活性组分的基质；以及控释层，所述控释层包含在基质上形成控释膜的物质。基质允许活性组分的主要控释，而额外的包衣层允许活性组分的次要控释。包衣物质的量和包衣时间可以显著减少。因此，可以表现出相当的或更好的溶解特性，即使当使用更少量的包衣物质时也是如此。

在实施方案中，形成控释膜的物质可以为选自由水不溶性聚合物、胃溶性聚合物、肠溶性聚合物、水溶性聚合物和它们的混合物组成的组中的聚合物。可以根据目的适当地选择聚合物材料。

形成控释膜的物质可以为使得能够实现受控的药物释放的不依赖于pH的水不溶性聚合物。例如，水不溶性聚合物可以为选自由乙基纤维素、水不溶性纤维素醚例如Aquacoat(FMC)等、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯三甲基铵乙基酯共聚物(例如Eudragit RS，Evonik)、聚乙酸乙烯酯、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物和它们分散体(作为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体的示例，可以使用Eudragit NE30D(Evonik))组成的组中的一种或多种。

例如，胃溶性聚合物可以为选自由聚乙烯基乙缩醛二乙基氨基乙酸酯和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯共聚物(例如Eudragit E，Evonik)组成的组中的一种或多种。

形成控释膜的物质可以为用于提供肠溶解度的肠溶性聚合物。例如，肠溶性聚合物可以为选自由羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟甲基乙基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(例如Eudragit L100和Eudragit S，Evonik)和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(例如Eudragit L 100-55和Eudragit L30D55，Evonik)组成的组中的一种或多种。

例如，水溶性聚合物可以为选自由羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇组成的组中的一种或多种。

这些聚合物材料可以单独使用或组合使用以达到期望的控释。

在实施方案中，基于控释微粒的总重量，控释层可以占15-60重量％，更特别地，占20-40重量％。在上述范围内，可以有效控制药物释放并且可以在短时间内完成包衣。

活性组分可以均匀地分散或分布在基质中。活性组分可以是任何需要控释的治疗性或预防性活性组分，没有特别限制。