[发明专利]用于涂布帖剂组件上的突起物的方法和相关的装置

说明书

技术领域

本发明涉及用于涂布贴剂上的突起物的方法和装置，具体而言，涉及用于涂布突起物顶端的方法和装置。

背景技术

本说明书中提及的任何先前出版物(或由其而得的信息)或者已知的任何内容不被视为且不应被视为承认或认可或以任何形式暗示所述先前出版物(或由其而得的信息)或已知的内容构成本发明所属领域中的公知常识的一部分。

针和注射器是向人类递送疫苗的最常用方法。据World Health Organization(世界卫生组织，WHO)估计每年进行6亿次免疫注射。但是，此方法具有若干限制。首先，恐针症使免疫产生紧张。第二，在发达国家和发展中国家中均发生意外针刺损伤；例如，仅在美国的医院中每年就发生约300,000件针刺损伤。第三，许多感染是因针和注射器使用不当和不安全所致。最后但最重要的是，使用针和注射器不能有效地将有效负荷(payload)递送至诱导免疫反应所需的外皮层中紧密堆积的细胞。

为了克服这些问题，已开发许多方法，例如，扩散/渗透递送、液体喷射注射、基因枪微粒注射(biolistic microparticle injection)等。但是，这些方法仍然具有缺点。例如，扩散/渗透递送仅可用于小分子；液体喷射注射并非无痛并且需要解决更准确递送的难题；由于硬外皮层(角质层)，基因枪微粒注射难以实现特定细胞的准确靶向。

已知提供其上包含许多突起物的贴剂以允许向对象给药生物活性物质。贴剂上的突起物或针的这样的阵列是递送治疗剂或生物标记物的日益有效的方法，这是因为此类针不引起疼痛或使疼痛最小化，没有损伤或几乎没有损伤，并且大大降低交叉感染的可能性。可以用药物或大分子涂布贴剂上的实心突起物或针。其后，可以通过将突起物或针穿入皮肤中而将这些药物或大分子递送至期望的靶。

例如，WO2005/072630描述了用于将生物活性物质及其它刺激物递送至活细胞的装置，制备所述装置的方法，以及所述装置的各种用途，包括许多医学应用。所述装置包含许多突起物，其可以穿透身体表面以将生物活性物质或刺激物递送至所需部位。所述突起物典型地是实心的，并且所述突起物的递送端部分的尺寸使得能够插入靶细胞以递送所述生物活性物质或刺激物而所述靶细胞或其中的特定部位没有显著的损害。

文献中报道的微突起物较大并且稀疏地堆积。其长度通常是200-700μm并且密度小于321突起物/cm²。

涂布贴剂的各种方法也是已知的。例如，可以通过浸入含有药物和聚山梨醇酯20的含水制剂中而用药物涂布显微操作针阵列(Michel Cormier，Bonny Johnson，Mahmoud Ameri，Kofi Nyam，Luz Libiran，Dee Dee Zhang，Pete Daddona，Journal of Controlled Release 97(2004)503-511)。还已知通过浸入卵白蛋白(OVA)的水溶液中而涂布微突起物阵列(James A.Matriano，Michel Cormier，Juanita Johnson，Wendy A.Young，Margaret Buttery，Kofi Nyam和Peter E.Daddona，Pharmaceutical Research，19(2002)63-70)。在环境条件下将所述阵列风干1h。各微突起物的长度是330μm。突起物的密度是190突起物/cm²。但是，载有微突起物阵列的基底在这些涂布步骤中被污染。

WO02/074173和US-6,855,372描述了用于选择性地将含药剂的液体施用于刺穿皮肤的微突起物的装置和方法。通过提供含药剂的涂布液体并通过使所述微突起物沿切线方向移动跨越和穿过滚筒上提供的液体薄膜而将所述涂布溶液施用于刺穿皮肤的微突起物。但是，此技术倾向于导致在浸涂微突起物时在膜内形成波纹。这些波纹使液体触及并涂布载有微突起物的基底，并且使在阵列的前缘和后缘上的微突起物涂层的长度不同。考虑到间隔紧密的微突起物之间向上芯吸液体可能致使基底被不期望的涂布，这被限制至特定的浸涂长度和特定的微突起物的间距。因此期望提供减少或消除针间芯吸并且提供更好的涂布均匀性和更好的对各微突起物上的浸涂/涂布长度的控制的涂布微突起物的方法。还期望提供用各种物质(包括除了均质液体溶液之外的物质)准确地涂布微突起物或其它显微结构的改进的方法。