[发明专利]抗癌化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的抗癌化合物，含有所述抗癌化合物的药物组合物及其作为抗癌药物的用途。

技术背景

环状缩酚酸酞是一类非常重要的源自海洋生物的生物活性化合物。已知几种环状缩酚酸酞具有细胞毒素的、抗病毒的和/或抗真菌的特性。特别地，已知neamphamide A分离自海绵Neamphius huxleyi，其表现出抗病毒活性(Oku等人J.Nat.Prod.2004，67(8)，1407-1411)。

特别地，通过使用被HIV-1_RF感染的人类T细胞系CEM-SS进行二甲氧唑黄细胞活力检测来评估neamphamide A的抗艾滋病病毒活性。将neamphamide A培养6天后，其有效地抑制了用28nM的EC₅₀感染的HIV-1的细胞病变效应。

1999年，Ford等人公开了从海绵Theonella mirabilis和Theonella swinhoei分离得到的4种新的环状缩酚酸酞，将其称为papuamide A、B、C和D。此外，还公开了papuamide A的双醋酸酯衍生物的合成(Ford等人J.Am.Chem.Soc.1999，121(25)，5899-5909)。

据发现，papuamides A和B抑制了HIV-1_RF对人类T类淋巴母细胞的感染，其体外EC50约为4ng/mL。此外，据发现，papuamide A对一组人体癌细胞系具有细胞毒性，其IC₅₀的平均值为75ng/mL。

最后，Zampella等人也报道了另外的具有抗艾滋病病毒的缩酚酸酞。特别地，他们将homophymine A从海绵Homophymia sp中分离出来，其在二甲氧唑黄细胞检测中展示出了对抗用75nM的IC₅₀感染的HIV-1细胞保护活性(Zampella等人J.Org.Chem.2008，73，5319-5327)。

自从癌症成为动物和人类生命的头号杀手，人们尝试了多次努力，而且至今仍在研究以获得有效且安全的抗癌疗法来对饱受癌症之苦的患者给药。本发明要解决的间题是提供用于治疗癌症的化合物。

发明内容

一方面，本发明针对通式I的化合物或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体，

其中

R₁选自取代的或未取代的C₁-C₁₈烷基、取代的或未取代的C₂-C₁₈烯基、取代的或未取代的C₂-C₁₈炔基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基；

R₂选自氢、-CH₂CONHR₁₆和-CH(OR₁₇)CONHR₁₈；

R₃选自-CH₂CH₂CONHR₁₉和-CH(OR₂₀)CH₃；

R₄、R₅、R₈、R₁₇和R₂₀每一个都独立地选自氢、COR_a、COOR_a、CONR_aR_b、SO₂R_a、SO₃R_a、取代的或未取代的C₁-C₁₂烷基、取代的或未取代的C₂-C₁₂烯基和取代的或未取代的C₂-C₁₂炔基；