[发明专利]包含抑制二肽基肽酶-IV活性的化合物以及其他抗糖尿病剂或抗肥胖剂作为活性成分的、用于预防和治疗糖尿病或肥胖症的药物组合物

权利要求书

1.一种用于预防和治疗糖尿病或肥胖症的药物组合物，所述药物组合物包含以下活性成分：

(1)由下述式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；以及

(2)一种或多种其他抗糖尿病剂或抗肥胖剂；

其中，X为OR¹、SR¹、或NR¹R²，其中R¹和R²独立地为C₁-C₅低级烷基，或NR¹R²的R¹和R²可形成含有杂元素O的5元环至7元环。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，由式1表示的化合物选自于由下列化合物所组成的组：

(1)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(叔丁氧基甲基)哌嗪-2-酮；

(2)(S)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(叔丁氧基甲基)哌嗪-2-酮；

(3)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(甲氧基甲基)哌嗪-2-酮；

(4)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(异丙氧基甲基)哌嗪-2-酮；

(5)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(环戊基氧基甲基)哌嗪-2-酮；

(6)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-[(二乙基氨基)甲基]哌嗪-2-酮；

(7)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-[(甲基乙基氨基)甲基]哌嗪-2-酮；

(8)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(吗啉代甲基)哌嗪-2-酮；以及

(9)(R)-4-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(叔丁基硫基甲基)哌嗪-2-酮。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的药学上可接受的盐由酸制得，所述的酸选自于由下列酸所组成的组：乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、扑酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸、己二酸、乙酸、柠檬酸、盐酸、磷酸、琥珀酸、酒石酸以及己二酸。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，由式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物为二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的其他抗糖尿病剂或抗肥胖剂选自于由双胍、胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌素、α-葡糖苷酶抑制剂和大麻素受体-1拮抗剂所组成的组。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的其他抗糖尿病剂或抗肥胖剂为双胍。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的双胍为二甲双胍、丁双胍或苯乙双胍。

8.如权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物以基于各自ED₃₀值的比值9∶1至1∶3的比例包含由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐以及双胍。

9.如权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物以基于各自ED₃₀值1∶1的比例包含由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐以及双胍。

10.如权利要求6所述的药物组合物，其中，基于1重量份的式1所表示的化合物，所述的药物组合物包含16.7-450重量份的双胍。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的其他抗糖尿病剂或抗肥胖剂为胰岛素增敏剂。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中，所述的胰岛素增敏剂具有噻唑烷二酮(TZD)结构。