[发明专利]染料溶液

说明书

技术领域

本发明涉及用于对人或动物眼睛中的内界膜(ILM)和/或视网膜前膜(ERM)进行选择性染色的生物相容性的水基制剂；以及包含根据本发明的生物相容性的水基制剂的试剂盒。

背景技术

由于预期寿命延长等原因，眼睛的疾病，例如白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变以及视网膜改变或视网膜脱落等不断增加。为治疗这些以及其他眼疾，经常需要实施玻璃体切除术。在实施该手术时必须确保视网膜尽可能不受损伤。为此所需的预防措施则是，在实施玻璃体切除术时移除视网膜的内界膜(必要时也可移除视网膜前膜)，以减轻黄斑可能承受的视网膜牵引力。为此，要用解剖钳将所述膜从视网膜上剥下。外科医生必须能够尽可能精确地将视网膜与需要剥离的膜区分开。为此，应通过尽可能特别的染色方式对需剥离的膜进行染色，从而使其清晰可见。适合用于染色的染料必须满足许多标准。它必须具有生物相容性、无毒，而且不能损伤细胞，它应当可溶于水，应当能够进行尽可能特殊的染色，并且又能轻易地被冲洗掉。虽然对于用来对所述膜进行染色的染料及方法已有所阐述，但这些染料及方法却并不令人满意。

例如，US7,014,991号专利中描述了一种对人眼的结构(okularen Struktur)进行染色的方法，在该方法中，染色是通过将染料靛蓝二磺酸盐(Indigotindisulfat)注入相应组织中的方式来实现的。然而，靛蓝二磺酸盐具有细胞毒性。

其他染料，如亮蓝G (Brillantblau G)、艳蓝R(Brilliant Blau R)、专利蓝V(Patentblau V)或亚甲蓝同样也被建议用于眼睛染色。

在玻璃体切除术或外科手术中，眼眶要用冲洗液来冲洗。目前，现已公知的染料溶液的问题在于，染料溶液要用冲洗液来分散、稀释并洗掉。这种做法存在诸多缺点。一方面，冲洗液被着色时，会使外科医生的视线变得模糊。另一方面，所需使用的染料溶液量要比对膜进行染色所需的量多得多。

为克服这一缺点，已有人建议，在染料溶液中添加诸如透明质酸等能够增强染料粘度的增稠剂。粘度增加会由于空间位阻现象而使染料的活动性降低，从而使染料不至于强烈地溶入冲洗液中，因而更容易到达需要染色的膜附近。但是，染料溶液粘度大也会产生这样的结果，即染料因此变得难以渗入膜中，从而使需要使用的染料溶液量多于仅对膜进行染色所需的溶液量。

因此，本发明的一个目的在于提供一种能够对膜进行特殊染色，特别是能够对人眼或动物眼睛中诸如ILM和/或ERM等需要剥离的膜有选择性地加以染色的制剂，该种制剂施用方便，其能够在施用之后立即游走到膜并分散于其上，而不会对冲洗液造成强烈染色。此外，本发明提供的制剂应当既不会使局部视网膜发炎，也不会损伤视网膜，它应不具有细胞毒性，而是能够与细胞相容的。

这一目的是通过如权利要求，特别是权利要求1中所限定的制剂来实现的。

各从属权利要求包含了本发明的其他有利改进方案。

发明内容

令人吃惊的是，我们发现：一种包含至少一种选自三苯甲烷染料和/或偶氮染料和/或花青染料和/或天然染料(如花青素、花色素等)等的染料中的制剂，在其密度调制到1.01g/cm³至1.5g/cm³，优选为1.01g/cm³至1.3g/cm³的范围内时，就能够有选择地对ILM和/或ERM进行有效染色。

我们还发现，在对眼睛实施外科手术的情况下，密度比水大的染色溶液在被注入到眼眶区域中时会下沉(因而避免了它与冲洗液很快混合的现象)，并且在下沉之后会分散到膜上并使其染色。这样就避免了染料溶液被冲洗液过快地冲洗掉，同时还防止了染料模糊视野。

根据本发明的制剂是水基的，它以水作溶剂，然而，在必要时也可以包含一定份额的其他溶剂，只要它能够与水均匀混合并且具有生物相容性。这里，可以考虑那些同样应用于医疗领域中的一元或多元醇。如果采用其他的溶剂，那么该溶剂尤其优选为乙二醇或丙三醇。也可以考虑使用上述溶剂的混合物。如果将溶剂掺入到水中，那么该溶剂的重量百分比不应超过20％，优选不超过10％。所述制剂优选为等渗溶液。