[发明专利]二肽连接的药剂

权利要求书

1.一种与药剂共价结合的非酶促自裂解部分，所述自裂解部分包含下列通用结构：

A-B-；

其中

A为氨基酸或羟基酸；

B为N-烷基化氨基酸；其中所述自裂解部分通过在B和所述药剂的胺之间形成酰胺键而与所述药剂连接，其中在标准PBS溶液中，在生理条件下，A-B与所述药剂间的化学裂解半衰期(t_1/2)为至少约1小时～约1周。

2.权利要求1的复合物，其中A或B中的一个代表非编码的氨基酸。

3.权利要求1的复合物，其中

所述药剂是生物活性肽；且

A、B或包含A-B所连接的所述药剂的氨基的氨基酸是非编码的氨基酸。

4.权利要求1、2或3中任一项的复合物，其中贮库型聚合物连在A或B的侧链上。

5.权利要求4的复合物，其中所述贮库型聚合物选自聚乙二醇、葡聚糖、聚乳酸、聚羟基乙酸及乳酸和羟基乙酸的共聚物。

6.权利要求5的复合物，其中所述贮库型聚合物的分子量选自约20,000道尔顿～约120,000道尔顿的范围。

7.权利要求5的复合物，其中所述贮库型聚合物是具有分子量选自40,000～80,000道尔顿的范围的聚乙二醇。

8.权利要求4-7中任一项的复合物，其中所述贮库型聚合物是间接地通过接头与A或B的侧链共价连接。

9.权利要求1、2、3或4中任一项的复合物，所述复合物还包含与所述复合物的氨基酸侧链共价连接的酰基或烷基。

10.权利要求8的复合物，其中所述贮库型聚合物通过共价结合的C16或C18酰基或烷基的键连在A或B的侧链上。

11.权利要求1、2、3或4中任一项的复合物，其中A-B包含下列结构：

其中

R₁、R₂、R₄和R₈独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环基)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或者R₁和R₂与它们所连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基或芳基；或者R₄和R₈与它们所连接的原子一起形成C₃-C₆环烷基；

R₃选自C₁-C₁₈烷基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)NH₂、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环基)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇和(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)，或者R₄和R₃与它们所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；

R₅为NHR₆或OH；

R₆为H、C₁-C₈烷基，或者R₆和R₂与它们所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；且

R₇选自H和OH，前提条件是当R₄和R₃与它们所连接的原子一起形成5或6元杂环时，那么R₁和R₂中的至少一个不是氢。