[发明专利]S1P受体激动剂的给药方案

权利要求书

1.S1P受体调节剂或激动剂在生产药物中的用途，其中所述S1P受体调节剂或激动剂在治疗的起始阶段以低于所述S1P受体调节剂或激动剂的标准每日剂量的剂量给药，然后增加剂量至所述S1P受体激动剂的标准每日剂量。

2.权利要求1所述的用途，其中的药物用于治疗自身免疫病症例如多发性硬化。

3.权利要求1或权利要求2所述的用途，其中S1P受体调节剂或激动剂是式Ia或Ib的化合物

其中

A_k是-COOR_5k、-OPO(OR_5k)₂、-PO(OR_5k)₂、-SO₂OR_5k、-POR_5kOR_5k或1H-四唑-5-基，R_5k是H或C_1-6烷基；

W_k是键、C_1-3亚烷基或C_2-3亚链烯基；

Y_k是C_6-10芳基或C_3-9杂芳基，其任选地被1至3个选自下列的基团取代：卤素、OH、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基和卤素取代的C_1-6烷氧基；

Z_k选自

其中Z_k的星号分别表示与式Ia或Ib中的-C(R_3k)(R_4k)-和A_k之间的连接点；R₆选自氢和C_1-6烷基；J₁和J₂独立地是亚甲基或选自S、O和NR_5k的杂原子；其中R_5k选自氢和C_1-6烷基；并且Z_k的任何亚烷基都可以进一步被一至三个选自卤素、羟基、C_1-6烷基的基团所取代；或者R₆可以与Y_k的碳原子相连从而形成一种5-7元环；

R_1k是C_6-10芳基或C_3-9杂芳基，其任选地被C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-4烷基、C_3-9杂芳基、C_3-9杂芳基C_1-4烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-4烷基、C_3-8杂环烷基或C_3-8杂环烷基C_1-4烷基取代；其中R_1k的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可被1至5个选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷基或-C_1-6烷氧基的基团取代；

R_2k是H、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；R_2k特别是甲基；并且

R_3k或R_4k彼此独立地是H、卤素、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤素取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，

及其N-氧化物衍生物或其前药，

或其可药用盐、溶剂化物或水合物。

4.权利要求1、2或3中任意一项所述的用途，其中S1P受体调节剂或激动剂是化合物A或其可药用盐。