[发明专利]苯烷基-咪唑-二膦酸化合物

说明书

本发明涉及新的(未取代或取代的苯基)-烷基-取代的[(咪唑-1-基)-1-羟基-1-膦酰基-乙基]-膦酸和它们的制备方法或过程；它们在制备药用制剂中的用途；它们在治疗疾病中的用途；用它们治疗疾病的方法；含它们的药用制剂和/或所述化合物在治疗疾病中的用途，其中所述疾病尤其为下述疾病。所述化合物可抑制过度或不适当骨吸收。

在第一方面，本发明尤其涉及式(I)化合物、其酯和/或盐，

其中R₁和R₂中的一个为氢，另一个为未取代或取代的苯基-烷基。

在本文中使用的通用表述优选具有以下含义，其中各个较广泛的表述彼此独立，可独立被其它表述独立代替，或两种或更多种或尤其是所有表述可被更具体的定义所代替，从而定义得到本发明更优选的实施方案：

低级烷基为例如C₁-C₅烷基，例如甲基、乙基、丙基或丁基；以及异丁基、仲丁基或叔丁基，或戊基，例如正戊基、异戊基、新戊基、仲戊基或叔戊基。

取代的或未取代的苯基-烷基优选为苯基-C₁-C₁₀-烷基，更优选苯基-低级烷基，还更优选苯基-C₂-C₆-烷基，其中所述烷基为支链或直链，苯基未被取代或被一个或多个例如多达5个，更优选多达3个取代基取代，所述取代基优选独立选自C₁-C₇-烷基、羟基、C₁-C₇-烷氧基、C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷氧基、卤素、氨基、N-一-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基、苯基-C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷酰基、C₁-C₇-烷氧基-羰基和/或C₁-C₇烷基磺酰基)-氨基、羧基、C₁-C₇-烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-一-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基和/或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基甲酰基、氨磺酰基、N-一-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基和/或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨磺酰基和氰基。

苯基-低级烷基为例如苯基-C₁-C₇-烷基(例如苄基)，或在式(I)中的R₁和R₂情况下，优选为苯基-乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基，其中丙基、丁基或戊基可为支链或直链，或在式(III)中的R情况下，优选为苄基。

卤代或(卤素)(又为卤化物)优选为氟、氯、溴或碘。

“约”优选表示给定数值的偏离值与该给定数值间的偏差可高达±20，更优选高达±10％，最优选±5。

式(I)化合物的盐尤其为其与药学上可接受的碱形成的盐(药学上可接受的盐)，例如由Ia、Ib、IIa和IIb族金属衍生的无毒金属盐，例如碱金属盐，优选锂或更优选钠或钾盐；碱土金属盐，优选钙或镁盐；铜、铝或锌盐；以及由氨或有机胺或季铵碱形成的盐，例如与游离或C-羟基化脂族胺，优选一-、二-或三-低级烷基胺，例如甲胺、乙胺、二甲胺或二乙胺；一-、二-或三(羟基-低级烷基)胺，例如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺、三(羟-甲基)氨基甲烷或2-羟基-叔丁胺，或N-(羟基-低级烷基)-N，N-二-低级烷基胺或N-(聚羟基-低级烷基)-N-低级烷基胺，例如与2-(二甲基氨基)乙醇或D-葡糖胺形成铵盐，或与脂族季铵氢氧化物，例如氢氧化四丁铵形成盐。

式(I)化合物及其盐具有有价值的药理性质。尤其是，它们在细胞中抑制甲羟戊酸通路，因而对温血动物的钙代谢具有显著的调节作用。