[发明专利]抑制VEGF-A受体相互作用的结合蛋白

权利要求书

1.包括至少一个重复结构域的重组结合蛋白，其中所述重复结构域以低于10^-7M的Kd结合VEGF-Axxx，并抑制VEGF-Axxx结合VEGFR-2。

2.权利要求1的结合蛋白，其中所述重复结构域以低于10 nM的IC₅₀值抑制HUVEC球体的生芽。

3.权利要求1的结合蛋白，其中与所述重复结构域与相应VEGF-Axxx的相互作用的K_d相比，所述重复结构域与VEGF-Axxxb的相互作用的K_d是至少10倍高。

4.权利要求1的结合蛋白，其中所述重复结构域是锚蛋白重复结构域。

5.权利要求4的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包括具有以下锚蛋白重复序列基序的重复组件 

其中

1代表选自K, T和Y的氨基酸残基；

2代表氨基酸残基N或M；

3代表氨基酸残基T或F；

4代表氨基酸残基S或A；

5代表氨基酸残基H或R；

6代表选自A, Y, H,和N的氨基酸残基；和

7代表氨基酸残基A或T。

6.权利要求4的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包括具有以下锚蛋白重复序列基序的重复组件 

其中

1代表选自A, N, R, V, Y, E, H, I, K, L, Q, S和T的氨基酸残基；

2代表选自S, A, N, R, D, F, L, P, T和Y的氨基酸残基；

3代表选自T, V, S, A, L和F的氨基酸残基；

4代表选自W, F和H的氨基酸残基；

5代表选自P, I, A, L, S, T, V和Y的氨基酸残基；

6代表选自W, F, I, L, T和V的氨基酸残基；

7代表氨基酸残基L或P；和

8代表选自A, H, N和Y的氨基酸残基。

7.权利要求4的结合蛋白，其中所述锚蛋白重复结构域包括具有以下锚蛋白重复序列基序的重复组件 

其中

1代表选自K, M, N, R和V的氨基酸残基；

2代表选自Y, H, M和V的氨基酸残基；

3代表选自F, L, M和V的氨基酸残基；

4代表选自R, H, V, A, K和N的氨基酸残基；

5代表选自F, D, H, T, Y, M和K的氨基酸残基；和

6代表选自A, H, N和Y的氨基酸残基。