[发明专利]通过反义寡核苷酸来调制Toll样受体4表达

权利要求书

1.与TLR4mRNA(SEQ ID NO：282)互补的长度为20至50个核苷酸的合成的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸具有包含SEQ ID NO：7、8、17、24、30、49、86、100、102、115、121、126、136、146、184或256的序列，且其中所述寡核苷酸与人TLR4特异性杂交，并且抑制人TLR4的表达。

2.一种组合物，包含依照权利要求1的合成反义寡核苷酸和生理学上可接受的载体。

3.一种用于抑制TLR4表达的方法，该方法包括施用依照权利要求1的合成反义寡核苷酸。

4.一种用于抑制TLR4表达的方法，该方法包括施用依照权利要求2的组合物。

5.一种用于抑制哺乳动物中TLR4表达的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用依照权利要求1的合成反义寡核苷酸。

6.一种用于抑制哺乳动物中TLR4表达的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用依照权利要求2的组合物。

7.一种用于抑制哺乳动物中TLR4介导的免疫应答的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1的合成反义寡核苷酸。

8.一种用于抑制哺乳动物中TLR4介导的免疫应答的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求2的组合物。

9.一种用于治疗性处理患有一种或多种由TLR4介导的疾病或病症的哺乳动物的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1的合成反义寡核苷酸。

10.一种用于治疗性处理患有一种或多种由TLR4介导的疾病或病症的哺乳动物的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求2的组合物。

11.一种用于在哺乳动物中预防一种或多种由TLR4介导的疾病或病症的方法，该方法包括以预防有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1的合成反义寡核苷酸。

12.一种用于在哺乳动物中预防一种或多种由TLR4介导的疾病或病症的方法，该方法包括以预防有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求2的组合物。

13.依照权利要求5-12中任一项的方法，其中所述哺乳动物是人。

14.依照权利要求9-12中任一项的方法，其中所述一种或多种疾病或病症选自下组：癌症、自身免疫疾病或病症、气道炎症、炎性疾病或病症、感染性疾病、疟疾、莱姆病、眼部感染、结膜炎、皮肤病症、银屑病、硬皮病、心血管疾病、动脉粥样硬化、慢性疲乏综合征、结节病、移植排斥、变态反应、哮喘和由病原体引起的疾病。

15.依照权利要求14的方法，其中所述自身免疫性病症选自下组：红斑狼疮、多发性硬化、I型糖尿病、肠易激综合征、克罗恩氏病、类风湿性关节炎、感染性休克、普秃、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏综合征、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、大疱性类天疱疮、查加斯病、慢性阻塞性肺病、腹部疾病、皮肌炎、子宫内膜异位症、肺出血肾炎综合征、格雷夫斯氏病、格-巴二氏综合征、桥本氏病、化脓性汗腺炎、特发性血小板减少性紫癜、间质性膀胱炎、硬斑病、重症肌无力、发作性睡病、神经性肌强直、天疱疮、恶性贫血、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、精神分裂症、斯耶格伦氏综合征、颞动脉炎(“巨细胞动脉炎”)、血管炎、白癜风、外阴痛和韦格纳氏肉芽肿病。

16.依照权利要求14的方法，其中所述炎性疾病或病症选自下组：气道炎症、哮喘、自身免疫性疾病或疾患、慢性炎症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、贝切特氏病、超敏感性、炎性肠病、再灌注损伤、类风湿性关节炎、移植排斥、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、结膜炎和血管炎。

17.依照权利要求3-12中任一项的方法，其中施用路径选自下组：胃肠外、肌肉内、皮下、腹膜内、静脉内、粘膜投递、口服、舌下、经皮、局部、吸入、鼻内、气雾剂、眼内、气管内、直肠内、阴道、基因枪、皮肤贴片、滴眼剂和漱口剂。