[发明专利]放射装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种放射装置，用于插入人体的孔中以提供疾病、病变及其病症的光动力学治疗或诊断。

背景技术

光动力学治疗有利的人体的孔的实例是女性生殖道。影响女性生殖道的病症讨论如下。类似的病症或对应于类似治疗的病症可出现在如直肠、耳或鼻等其它孔中。

人乳头状病毒(HPV)是一种可感染人体皮肤和粘膜的病毒。现已鉴定出超过一百种不同类型的HPV。一些HPV种类通过性活动传播且是致病性的。HPV被认为是美国最常见的性传播式感染。全球数亿妇女在它们的一生中感染曾经感染过HPV(约70％)，在年轻妇女中流行最广(20-30％)。这些病毒可引起女性外生殖器的感染并导致如生殖器疣、发育异常和宫颈癌等女性外生殖器疾病。

宫颈癌是威胁生命的疾病，且是目前全球妇女中第三最常见癌症。科学家认为宫颈癌和HPV发展之间有很强的联系。子宫颈的持续HPV感染可导致包括宫颈上皮赘生物(CIN)、癌前损伤和最终宫颈癌的细胞异常。

幸运地是，包括CIN1的轻微细胞异常具有高度的自然消退性(＞60％)，这是一种通常仅通过阴道镜追踪的情况。中度至重度的CIN(CIN2和CIN3)具有较低程度的自然消退性和较高的发展风险。因此，具有CIN2和CIN3的患者通常通过包括透热疗法、激光切除和子宫切除等手术方法切除。效力约90％，但有副作用干扰，引起出血、感染、狭窄、不育和早产的风险增加。

如果不治疗，癌前期细胞将发展为诸如恶性肿瘤和神经内分泌恶性肿瘤等更严重的形式。与大多数其它癌症形式相同，用于宫颈癌治疗的方式取决于疾病的发展阶段。早期宫颈癌的治疗通常是各种形式的手术，而晚期宫颈癌通过手术结合放疗和化疗来治疗。最常用的宫颈癌化疗包括使用顺铂。估计每年约11,000名妇女被诊断为宫颈癌，其中约4,000人将死于这种疾病。存活率(大于5年)取决于疾病的阶段且平均为50％以上。

光动力学疗法(PDT)是使用光和光敏剂组合的一种治疗形式。当在适当波长下照射时，光敏剂或“PDT药物”与组织的氧反应，形成与包括线粒体和细胞膜等细胞器相互作用的氧自由基。这些相互作用引起细胞坏死或凋亡(程序性细胞死亡)。当前在临床上使用PDT来治疗包括各种皮肤病等的严重疾病。

皮肤PDT中所用的常规产品是Metvix(Galderma，Switzerland)和Levulan(Dusa Pharmaceuticals Inc，Wilmington，USA)。

从科技文献中可得知光敏剂的范围。一类这种化合物本身对靶细胞或物质有毒，或在暴露于光时具有发光性质。这类化合物具有相对高的分子量，且通常是配分子，如酞菁、氯、卟啉和补骨脂素。另一类更常用于临床的化合物是光敏剂前体，其本身不具有光毒性或发光性，但在体内形成光活性化合物，如内源性卟啉。这类化合物通常为5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物如5-ALA酯，且其在下文中被称为“前体”

目前市场上尚未有用于宫颈疾病、病变或病症的PDT或诊断的产品。然而，在临床研究上有一些涉及包括人乳头状瘤病毒感染PDT在内的宫颈PDT的科学报道。

在最近发表的研究中(P.Soergel et al，Lasers in Surgery and Medicine 40：611-615(2008))，患有CIN2或CIN3或长期CIN1的二十四名患者接受了5-ALA己酯热凝胶制剂的局部治疗。随后，在用100J/cm²的高光剂量激光持续照射17分钟前，这些患者被建议保持持续仰卧3至5小时。在2至3个月后，评价临床效果，且对不完全响应第一次PDT的个体提供第二次PDT治疗。全部患者在第一次治疗后6个月时评分，发现完全响应率为63％。

由上所述可知这对患者和妇科学家均是耗时的。患者将不得不为用药而拜访妇科学家，随后他们不得不仰卧3至5小时，之后再次为照射而拜访妇科学家。此外，许多未响应第一次治疗的患者需要再次经历此过程。

这些研究的共同结论是，对治疗HPV和宫颈细胞异常的PDT的临床疗效尚有改进余地。而且，此过程对患者以及医院员工均是耗时的。类似地，对影响妇女生殖道的其它病症的治疗和影响其它孔的病症的治疗也有改进余地。

有一些专利文件描述了用于阴道、宫颈药物递送或光学类诊断或治疗的各种装置。