[发明专利]用于治疗阿尔茨海默病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及新制剂，其用于减少tau蛋白的磷酸化或β淀粉样斑块的存在，从而预防和治疗认知和神经系统疾病，例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)。可根据本发明治疗的其他神经系统疾病包括肌萎缩侧索硬化症；轻度认知障碍；额颞痴呆，例如与17号染色体连锁之帕金森氏神经机能障碍相关的；额颞叶退化，也称为皮克氏病(Pick′s disease)；进行性核上性麻痹；脑脊髓炎；多发性硬化；或皮质基底核退化；帕金森病；和其他类型的痴呆。所述制剂包含，例如治疗有效量的以下组合：姜黄素、胡椒碱、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)，以及N-乙酰半胱氨酸、苯磷硫胺(benfotiamine)和α-硫辛酸中的一种或多种。该联合指向可导致神经系统缺陷、退化和疾病的一些或全部通路。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是老年人中痴呆的首要原因。一般特征是认知能力丧失(包括记忆力)以及人格和照顾自己的能力迅速退化。目前有超过5百万美国人被诊断为患有AD，而随着人口的老龄化，这一数字在未来的几十年内将会增至3倍。每10个65岁以上的人中有一个，以及每2个85岁以上的人中有一个患该病。研究者普遍发现该病本身表现出多种标志性病理表现，包括β淀粉样(Aβ)斑块(amyloid βplaque)和过磷酸化tau蛋白的积累。也可见大的炎症应答，伴有氧化性损伤的迹象。在AD患者中也经常观察到广泛的突触和神经元损失。

对患有AD的患者的标准护理是用抗胆碱酯酶的抑制剂(anticholinesterase inhibitor)进行治疗。胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitor)通过阻止神经递质乙酰胆碱降解而增加其的突触可用性。抗胆碱酯酶抑制剂减缓疾病的进展，尤其是认知功能和总体功能的恶化，并经常将入院治疗的需要延缓数月。不幸的是，抗胆碱酯酶抑制剂的作用仅是暂时的。美金刚(Memantine)，一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，也已被尝试用于治疗AD。然而，抗胆碱酯酶抑制剂和美金刚对AD影响的程度仅产生对AD症状的暂时作用，而未显示出对疾病病因的改变。据信，尚未有现今使用的治疗显示出预防、阻止或逆转该神经退行性过程。

成功治疗AD必须要解决聚集性生物分子(如Aβ和过磷酸化tau)的积聚以及突触和神经元的损失。一种有希望的方法是在第一时间阻止疾病的发展，其有可能至少延缓疾病的发作。此治疗应该是长期使用安全的并可被一般人群良好耐受的。

发明概述

在阿尔茨海默病的预防和治疗上，非常需要重大的突破。根据本发明，药物或成分的“联合混合物(cocktail)”可成功地延迟阿尔茨海默病的发病和进展。特别地，已发现由标准化草药提取物、维生素和矿物质的创造性联合所构成的联合混合物对阿尔茨海默病相关的生物化学和病理生理过程有影响。

在一些实施方案中，本发明提供标准化的联合混合物，其包含例如姜黄、绿茶、黑胡椒的提取物，维生素和另一些营养成分。所述联合混合物已显示减少AD病理生理标志物(例如tau蛋白过磷酸化和/或Aβ斑块前体部分)的发生，并且也治疗AD的认知和行为作用，例如在新的阿尔茨海默病转基因小鼠模型中所证明的。