[发明专利]怀孕检验

说明书

说明书

本公开涉及基于确立来自人类女性的体液样品中人胎盘催乳素(hPL)或其相关片段的浓度来确立所述女性的怀孕(妊娠)大概阶段的方法和装置。本公开还涉及抗-hPL抗体用于鉴定怀孕阶段的用途。

怀孕检验被医疗专业人员和私人广泛使用。多年来，怀孕检验已经可在超市和药店获得。最著名的品牌之一是CLEARBLUE。后一种检验以可由个人在家里容易地使用的简单、稳固的装置而提供(参见例如EP 0291194)，并且结果在大约数分钟里给出。该检验是基于检测相关女性的尿液中存在或不存在激素人类绒毛膜促性腺激素(hCG)。

通常检验结果是阳性或阴性的，即，怀孕或未怀孕。然而，最近推出了更高级的检验，其中hCG的浓度用于确立个体是怀孕1-2周、2-3周还是3/3+周。这种检验被描述在公布的专利申请WO 2006/100415中。

尽管这种新检验是有用的，但提供的怀孕期是否超过三周的信息是非常有限的。即，其仅仅指出怀孕期是3周或更久。

如果怀孕阶段不能从孕妇本人可提供的信息来计算，例如因为信息不完整或不准确，那么目前确定怀孕时间的唯一其它方式是超声扫描。尽管超声扫描用于确定怀孕阶段的准确性通常很高，且可能精确到3或4天内，但在怀孕第13周之前进行的扫描可能准确性降低。而且，常规地利用超声扫描确定怀孕阶段是不可行的，因为资源的牵涉和卫生保健系统的负担。目前考虑到对于扫描的非常高的需求，第一次超声扫描在约13周提供，除非怀疑有怀孕并发症。

能够不求助超声扫描而确定怀孕时间将是非常有用的，优选地利用简单的非侵入性检验。

本发明的发明人已经发现，怀孕阶段可与激素人胎盘催乳素的浓度关联。

该激素本身多年来已被了解，且已被提出作为怀孕和/或胎儿异常诸如先兆子痫和胎儿染色体非整倍性及其它的生物标志，参见例如美国专利7,235,359。

然而，就我们所知，还没有提出该激素用于确定正常怀孕的阶段。

因此，在一个方面，提供了一种确定怀孕阶段的方法，包括以下步骤：对来源于人类女性的选自血液、血浆、血清和/或尿液样品的体液样品中的hPL的浓度进行定量，并确立与其对应的怀孕阶段。

hPL还称为绒毛膜生长促乳素激素1或绒毛膜促乳素催乳素。UniProt指出该肽长度是217个氨基酸，如序列ID No.1所示，但其似乎还以190或191个氨基酸的长度形式存在。该激素具有两个亚基。

附图简述

图1显示作为怀孕周数的函数的以nmol/L计的hPL分泌曲线。

图2显示适于指示怀孕阶段的检验布置的简单实施方案。

图3&4显示带有数字显示部件的装置的各种布置。

图5显示结果读数装置的布置。

有趣地，在胎盘质量与存在的hPL的量之间存在关联，假设每个滋养层细胞每天合成固定量的hPL，并且随着细胞数目增加，合成和分泌的hPL的量也增加。出于这个原因，已经提议hPL用作检测怀孕期间的某些异常的有用标志，尤其是在怀孕后三个月的30-35周阶段。6周前仅分泌非常低水平的hPL。6周后，分泌的量呈指数增加，直到约第24周，此时浓度曲线开始拉平(参见图1)。

本文采用的怀孕阶段意指将时间点与怀孕相联系，例如妊娠周数，诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42周或其范围。其不仅仅意指提供二元结果即阳性结果或阴性结果、怀孕或是未怀孕。

本文提到的对hPL或其它激素的量进行定量可以是绝对数量，以每单位体积的质量、每单位体积的摩尔(纳摩尔等等)计或以每单位体积的国际单位计，还包括确立相对量，例如通过参照标准品。在一个实施方案中，采用的方法是半定量。

本文采用的其片段是指对应于存在的hPL的实际量的可检测片段，且可包括亚基诸如α-亚基。

在一个实施方案中，该方法可能能够区分以下怀孕时间点：6周或更短、6至9周、10至12周、13至15周、16至18周、19至21周、和/或21至24周。