[发明专利]酸性神经酰胺酶的向溶酶体抑制剂

权利要求书

1.抑制酸性神经酰胺酶的化合物或其药学可接受的盐，其中所述抑制不具有永久的溶酶体失稳和/或所述酸性神经酰胺酶的蛋白水解降解，其中所述化合物具有式(Ia)的结构：

其中：

n是0至13的整数；

R₁选自NH₂、NHR₆、NR₆R₇和N-杂环；

R₂选自H和烷基；

R₃选自H、OH、NO₂、NH₂和NHR₉；

R₄选自H、CH₃、CH₂OH和CH₂O-C(＝O)-CH(R₈)NR₆R₇；

R₅选自H、OH、＝O和OC(＝O)CH(R₈)NR₆R₇；

R₆、R₇和R₈各自独立地选自H、烷基、芳烷基和芳基；

R₉是C(＝O)-(CH₂)_mR₁₀，其中m是5至10的整数；

R₁₀是H、烷基、环烷基或杂环；

X选自O、NH和S；并且

Y是CH₂或NH。

2.如权利要求1所述的化合物，其中X是O。

3.如权利要求1所述的化合物，其中Y是CH₂。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R₂是H。

5.如权利要求1所述的化合物，其中R₃是NO₂。

6.如权利要求1所述的化合物，其中R₄是CH₂OH。

7.如权利要求1所述的化合物，其中R₅是OH。

8.如权利要求1所述的化合物，其中n是7。

9.如权利要求1所述的化合物，其中R₁是NHR₆，其中R₆是烷基。

10.如权利要求1所述的化合物，其中R₁是NR₆R₇，其中R₆和R₇各自为烷基。

11.如权利要求1所述的化合物，其中R₁是选自下组的N-杂环：

12.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：

(1R，2R)-2-[N-(12’-{1”-咪唑}-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL433)；

(1R，2R)-2-[N-(12’-{1”-吗啉}-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL449)；

(1R，2R)-2-[N-(12’-氨基-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL463)；

(1R，2R)-2-[N-(12’-N，N-二甲基氨基-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL464)；

(1R，2R)-2-[N-(6’-{N-辛基氨基}-己酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL488)；和

(1R，2R)-2-[N-{12’-N-甲基-氨基}-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL506)。

13.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是(1R，2R)-2-[N-(12’-N，N-二甲基氨基-十二烷酰基)-氨基]-1-(4”-硝基苯基)-1，3-丙二醇(LCL464)。