[发明专利]用于诱导病毒生长的组合物、方法和用途

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2008年12月5日提交的美国临时专利申请号61/120,262的权益，为一切目的，该临时申请以其全部被并入本文。

发明领域

本申请的实施方式总体上报道用于加速或增加的病毒生长的方法、组合物和用途。在某些实施方式中，本申请报道用于诱导病毒加速生长和/或增加病毒噬菌斑大小的共聚物组合物的方法、组合物和用途。在其他实施方式中，报道了能加速黄病毒生长，减少黄病毒滞后时间和/或增加黄病毒噬菌斑大小的共聚物组合物的方法、组合物和用途。

发明背景

抵御传染性疾病的疫苗已用于增进人和动物健康。一种用于病毒疫苗的成功技术是用该病毒的减弱或减毒的毒株(“活减毒病毒”)免疫动物或人。由于免疫后有限的复制，该减毒的毒株不引起疾病。然而，该有限的病毒复制足以表达病毒抗原的所有组成成分，并产生对该病毒潜在和持久的免疫应答。因此，在随后暴露于该病毒的致病毒株时，免疫的个体受到保护不得病。

最近的技术进步，例如重配，反向遗传学和寒冷适应，已引起了用于流感病毒和轮状病毒的活减毒病毒的发展。许多用重组DNA技术制备的活病毒疫苗正处于人类临床试验中，包括用于西尼罗河病(West Nile disease)、登革热、疟疾、肺结核和HIV的疫苗。这些重组病毒疫苗依赖于对充分鉴定的减毒病毒疫苗，例如腺病毒、痘苗病毒、黄热病17D或登革热病毒、DEN-2 PDK-53的操作。整体而言，活减毒病毒疫苗是人类历史上最成功的医学干预之一，仅次于抗生素的出现，具有增进全世界公共健康的前景。

其他疫苗已通过在细胞培养中生长之后灭活病毒而开发。由于高浓度抗原的存在，这些“灭活病毒”疫苗诱导免疫应答。有效的灭活病毒疫苗的实例包括但不限于狂犬病疫苗、流感疫苗、甲型肝炎疫苗和脊髓灰质炎疫苗。

黄病毒引起多种具有显著影响的人和动物疾病。它们是有包膜的病毒，具有大约11000个碱基的RNA基因组。大多数黄病毒是通过节肢动物媒介传播的，通常是蚊子。存在超过70种不同的黄病毒，基于血清学将其分成三个主要类型：登革热型、日本脑炎型和黄热型。日益扩张的城市化、全球旅行和环境的改变(例如砍伐森林或雨带分布)已导致了几种威胁人类公共健康的黄病毒的出现。这样的病毒包括但不限于黄热病毒、登革热病毒、西尼罗河病毒、日本脑炎病毒和蜱媒脑炎病毒。

已制备了活减毒疫苗和灭活病毒疫苗，其是安全的并能抵御黄病毒疾病，例如黄热病和日本脑炎。

发明概述

本发明的实施方式总体上涉及用于诱导、增加和加速病毒生长的方法、组合物和用途。在某些实施方式中，本申请报道了用于诱导加速病毒生长和/或增加病毒噬菌斑大小的共聚物组合物的方法、组合物和用途。在其他实施方式中，报道了用于加速黄病毒生长、减少黄病毒滞后时间和/或增加黄病毒噬菌斑大小的共聚物组合物的方法、组合物和用途。

生产疫苗的一个限制因素是大规模制造和体外培养病毒，以满足对疫苗的需求。因此，本领域存在的需求之一是增加和加速病毒生长。本发明的某些实施方式涉及增加和加速病毒生长的方法和组合物。这些组合物对，例如，生产在其他技术，例如制造病毒相关的基因治疗和其他病毒产品中使用的病毒疫苗和病毒副产品是有用的。此外，本文的实施方式对增加或加速在灭活病毒疫苗中使用的病毒培养物的生长可以是有用的。

本文公开的某些组合物可以包括单独的共聚物或共聚物与其他用于增加和加速病毒生长的药剂或化合物的组合。本文的其他实施方式涉及增加活减毒病毒生长的赋形剂的组合。本文所用的共聚物包括但不限于聚氧丙烯(Pluronic)F127、聚氧丙烯F68、聚氧丙烯P123、聚氧丙烯P85、其他分子量大于3000至4000的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷(EO-PO)嵌段共聚物或其组合。

根据这些实施方式，病毒可以包括但不限于黄病毒、披膜病毒、冠状病毒、弹状病毒、线状病毒、副粘病毒、正粘病毒、布尼亚病毒、沙粒病毒、逆转录病毒、嗜肝DNA病毒、鼠疫病毒、小RNA病毒、萼状病毒、呼肠病毒、细小病毒、乳多空病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘病毒。一些涉及病毒培养中使用的组合物的实施方式可以包括但不限于具有一种或多种病毒的培养物，例如多种病毒的混合物或单种病毒，或一种或多种活减毒病毒，这些病毒在单独的一种或多种共聚物组合物中生长，或与其他药剂组合中生长。