[发明专利]抗微生物溶剂涂料组合物

说明书

发明背景

本发明涉及抗微生物组合物和在各种医疗应用中使用这些组合物的方法。现代医学治疗的一个主要挑战是控制感染和微生物有机体的传播。

始终存在这种挑战的一个领域是各种类型的输液治疗。输液治疗是一种最普通的健康护理程序。就医、家庭护理和其他患者通过插入血管系统中的血管接入器械来接收流体、医药品和血液产品。可使用输液治疗来治疗感染、提供麻醉或使得痛觉缺失、提供营养支持、治疗肿瘤的生长、保持血压和心律、或用于许多其他临床上重要的用途。

通过血管接入器械可方便输液治疗。所述血管接入器械可接入患者的外周或中心血管系统。所述血管接入器械可短期(数天)、中期(数周)或长期(数月到数年)留置。可将所述血管接入器械用于连续输液治疗或间歇治疗。

普通的血脉接入器械是一种置入患者静脉内的塑料导管。所述导管的长度可从用于外周接入的几个厘米到用于中心接入的许多厘米。所述导管可经皮植入或通过外科手术植入患者皮肤之下。所述导管或连接到所述导管的任意一种其他血管接入器械可具有单一内腔或多个内腔以用于同时输入多种流体。

血管接入器械通常包括可连接到其他医疗器械的Luer适配器。例如，可将给药设备可一端连接到血管接入器械，而另一端连接脉注射物(IV)袋。所述给药设备是用于连续灌输流体和医药品的流体导管。通常，IV接入器械是可连接到另一个血管接入器械的血管接入器械，其可关闭所述血管接入器械并使得可间歇灌输或注射流体和医药品。IV辅助器械可包括外壳和用于关闭所述系统的隔片。所述隔片可用医疗装置的钝套管或阳式Luer打开。

当血管接入器械的隔片不能正常打开或设计特征具有缺陷时，可造成特定的并发症。与输液治疗相关的并发症可造成明显的病态，甚至死亡。一种显著的并发症是导管相关性血流感染(CRBSI)。在美国的医院中每年发生大约250000～400000个与BSI相关的中心静脉导管(CVC)病例。

通过在安装期间提供具有适当功能的隔片和/或利用其他医疗器械提供血管接入器械的接入，使得目前的血管接入器械可阻止并发症例如造成CRBSI的感染。正确地发挥功能的隔片在安装期间和/或通过其他医疗器械接入期间可部分地充当血管接入器械的内部和外部环境的感染屏障。通过适当发挥感染屏障的作用，隔片将CRBSI和其他并发症降至最低。

IV辅助器械可包括外壳和用于关闭所述系统的隔片。所述隔片可利用医疗器械的钝套管或阳氏Luer来打开。血管接入器械可充当感染的滋生地，导致散布式BSI(血流感染)。因难以有规律地对所述器械进行冲洗、未消毒的置入技术、或因通过所述通道的任一端进入流体流动通道并随后进入导管置入物中的病原体可造成这种情况。当血管接入器械发生污染时，病原体粘附到所述血管接入器械，发生繁殖并形成生物膜。所述生物膜可抵抗大部分生物杀灭剂并为病原体提供了补充来源而进入到患者血流中，造成BSI。

在过去35年间，通常的实践是将热塑性聚氨酯溶液用作抗微生物涂料的载体。溶剂通常为四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)或所述两者的共混物。因为THF能够非常快速被氧化且非常易于爆炸，所以需要昂贵的防爆涂覆设施。苛刻的溶剂也会攻击大部分聚合物材料，所述聚合物材料包括聚氨酯、有机硅、聚异戊二烯、丁基橡胶、聚碳酸酯、聚氯乙烯、PET和丙烯酸系材料。因此，由这些材料制成的医疗器械能够变形和/或在其表面上形成微裂缝。这种涂料的另一个问题是将溶剂完全热蒸发掉需要花费几乎24小时。因此，常规技术永远存在加工和性能的问题。

另一个限制是合适的抗微生物试剂在这种涂料中的可用性。在涂覆医疗器械中所使用的最常用的抗微生物试剂是银。银盐和银元素在医疗外科行业和普通行业两者中都是熟知的抗微生物试剂。通常将它们并入聚合物本体材料中或通过等离子体、热蒸发、电镀、或通过常规的溶剂涂覆技术将其涂覆在医疗器械表面上。这些技术冗长、昂贵且环境不友好。

另外，银涂覆的医疗器械的性能至多算作中等。例如，在由银盐或银元素的离子化而得到的银离子实现作为抗微生物试剂的功效之前，需花费高达8小时。因此，在银涂层恰好发挥功效之前，大量的微生物活性也已发生。此外，银化合物或银元素具有从暗琥珀色到黑色的令人不悦的颜色。

因此，本领域中需要改进的组合物以为各种医疗器械、尤其是关于输液治疗的器械提供抗微生物能力。还需要一种改良方法，以将这种抗微生物涂料施涂到医疗器械上。

发明概述