[发明专利]用于缓解唾液分泌过少和提供口腔舒适的组合物和方法

说明书

本申请要求我们的同时待审的美国临时申请序列号61/114359(2008年11月13日提交)的优先权，其以其整体在此引入作为参考。

技术领域

本发明的技术领域为缓解或治疗与唾液分泌过少相关的症状和/或提供口腔舒适的组合物和方法。

背景技术

唾液分泌过少和口腔干燥(通常称为“口干”)在多类人群中较为普遍，且尤其在服用多种药物(例如，化学治疗剂、抗组胺剂、抗抑郁剂、利尿剂，等)的老年患者和饮用过多咖啡或酒精的个体中。口腔干燥还经常在患有内分泌病症，营养不良，脸、颈和头的神经损伤，甚至紧张的患者中出现。最典型地，诊断为患有口腔干燥的患者，包括患有Sjogren’s综合征的患者，将具有显著减少的唾液流量(flow)和体积，通常也与唾液的化学变化相关，这些都经常表现出多种症状，包括口臭，粘稠和线状唾液，，味觉改变，和在一些情况下讲话困难或吞咽困难。在更严重的情况下，口腔干燥也与口腔感染、溃疡或沿着嘴角的组织破裂相关。

非Sjogren’s或类风湿性/炎性疾病患者更有可能具有与显著的唾液缺乏相关的间断不适。所有唾液分泌过少情形中有80％直接归因于使用已知与中枢神经系统相互作用的处方药物或非处方药物(over the counter medications)。然而，甚至健康个体也经历唾液分泌过少，其通常与高压力、身体疲劳，或激素的日间作用相关。例如，许多个体在睡眠时经历唾液分泌过少，因为咀嚼和对唾液腺的一般刺激在此时减少。尽管大多数人忽视暂时的唾液分泌过少，但如果可能的话优选避免这种情况。总体口腔舒适与充足的唾液相关，以产生软组织的湿润、润滑、水合的感觉，且能够移动舌和讲话、吞咽和咀嚼却没有不适。健康成年人的平均流速通常公认为约每分钟1.5ml。当个体的唾液排出量下降至他们正常流量的约50％时，他们更可能觉察唾液分泌过少及其对他们口腔舒适的影响。

已知有许多组合物和方法用于治疗口腔干燥。例如，美国专利4,980,177教导了使用进一步包含亲水性化合物的咀嚼胶的机械刺激。类似的，美国专利4,997,654教导了具有较高木糖醇含量的咀嚼胶制剂促进唾液分泌，美国专利6,656,920教导了在组合物中使用二糖以治疗口腔干燥。或者，如美国专利4,820,506所述，使用有机酸化剂和甜味剂以促进唾液产生和/或流量。类似的，WO 89/09594教导了在控释咀嚼胶制剂中使用有机酸，且美国专利申请2006/0204551教导了食用酸和麻刺感觉的协同组合以促进唾液分泌。尽管这些组合物会对患者提供至少一些缓解，但仍存在一些缺点。例如，通常不建议使用咀嚼胶过夜，因此经常限制为白天使用。而且，尤其当使用酸时，延长的接触时间会导致至少部分牙齿脱矿质。

为避免至少一些这些问题，在营养上可接受的和化学限定的化合物可如美国专利申请2007/0128284所述给药，其中含硫抗氧化剂如N-乙酰基半胱氨酸与聚合碱(polymeric base)组合，或如美国专利申请2004/0076695所述，其中在多种组合物中使用ω-3脂肪酸。在其他已知组合物中，使用过氧化的脂质(典型为植物油)和二氧化硅缓解口腔干燥，如美国专利申请2006/0078620中教导。在其它已知方法中，可使用甘油以改善口干症状，如美国专利申请2009/0263467A1所述。其他已知组合物包括以下那些，其中使用一些植物提取物以配制组合物治疗口腔干燥，如美国专利4,938,963(北美圣草(Yerba Santa)提取物)和6,746,697(Heliopsis Longipes提取物)所述。其它已知组合物和方法描述于WO 2007/092811。

尽管至少一些组合物会提供患者的暂时缓解，但仍存在缺点。例如，一些化合物(甚至一些植物提取物)的化学稳定性存在问题。而且，且取决于具体制剂，所得效果相对弱，因此需要重复给药和/或高浓度的活性成分，这可能由于差的味觉或溶解性而禁止的。

因此，尽管本领域已知减少口腔干燥症状的多种组合物和方法，仍然需要提供改进的组合物和方法以缓解与口腔干燥相关的症状，并促进一般人群中的总体口腔舒适/感觉。

发明概述