[发明专利]作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的氨基四氢吡喃有效
申请号: | 200980154484.2 | 申请日: | 2009-11-11 |
公开(公告)号: | CN102272136A | 公开(公告)日: | 2011-12-07 |
发明(设计)人: | T·比夫图;陈萍;J·M·科克斯;A·E·韦伯 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4162;A61P3/10 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李连涛;刘健 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 用于 糖尿病 治疗 预防 二肽 肽酶 抑制剂 氨基 四氢吡喃 | ||
1.结构式I的化合物:
或其药学可接受的盐;其中
V选自:
Ar为任选被1-5个R1取代基取代的苯基;
每个R1独立地选自:
卤素,
氰基,
羟基,
C1-6烷基,任选被1-5个氟取代,和
C1-6烷氧基,任选被1-5个氟取代;
每个R2独立地选自
氢,
卤素,
氰基,
C1-10烷氧基,其中烷氧基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,
C1-10烷基,其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,
C2-10烯基,其中烯基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,
(CH2)n-芳基,其中芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,
(CH2)n-杂芳基,其中杂芳基任选被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,
(CH2)n-杂环基,其中杂环基任选被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,
(CH2)n-C3-6环烷基,其中环烷基任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,
(CH2)n-COOH,
(CH2)n-COOC1-6烷基,
(CH2)n-NR4R5,
(CH2)n-CONR4R5,
(CH2)n-OCONR4R5,
(CH2)n-SO2NR4R5,
(CH2)n-SO2R6,
(CH2)n-NR7SO2R6,
(CH2)n-NR7CONR4R5,
(CH2)n-NR7COR7,和
(CH2)n-NR7CO2R6;
其中(CH2)n中任何单个亚甲基(CH2)碳原子任选被1-2个独立地选自氟、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;
R3a和R3b各自独立地为氢或任选被1-5个氟取代的C1-4烷基;
R4和R5各自独立地选自
氢,
(CH2)m-苯基,
(CH2)m-C3-6环烷基,和
C1-6烷基,其中烷基任选被1-5个选自氟和羟基的取代基取代,并且其中苯基和环烷基任选被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;
或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环,其中所述杂环任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;
每个R6独立地为C1-6烷基,其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代;
R7为氢或R6;
R8选自:
-SO2C1-6烷基,
-SO2C3-6环烷基,
-SO2-芳基,
-SO2-杂芳基,
-C(O)C1-6烷基,
-C(O)C3-6环烷基,
-C(O)-芳基,
-C(O)-杂芳基,
-C(O)OC1-6烷基,
-C(O)OC3-6环烷基,
-C(O)O-芳基,
-C(O)O-杂芳基,
-C(O)NHC1-6烷基,
-C(O)NHC3-6环烷基,
-C(O)NH-芳基,和
-C(O)NH-杂芳基;
其中烷基和环烷基任选被1-5个氟取代,并且其中芳基和杂芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;
每个n独立地为0、1、2或3;和
每个m独立地为0、1或2。
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