[发明专利]作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的氨基四氢吡喃有效

专利信息
申请号: 200980154484.2 申请日: 2009-11-11
公开(公告)号: CN102272136A 公开(公告)日: 2011-12-07
发明(设计)人: T·比夫图;陈萍;J·M·科克斯;A·E·韦伯 申请(专利权)人: 默沙东公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/4162;A61P3/10
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李连涛;刘健
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 用于 糖尿病 治疗 预防 二肽 肽酶 抑制剂 氨基 四氢吡喃
【权利要求书】:

1.结构式I的化合物:

或其药学可接受的盐;其中

V选自:

Ar为任选被1-5个R1取代基取代的苯基;

每个R1独立地选自:

卤素,

氰基,

羟基,

C1-6烷基,任选被1-5个氟取代,和

C1-6烷氧基,任选被1-5个氟取代;

每个R2独立地选自

氢,

卤素,

氰基,

C1-10烷氧基,其中烷氧基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,

C1-10烷基,其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,

C2-10烯基,其中烯基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代,

(CH2)n-芳基,其中芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,

(CH2)n-杂芳基,其中杂芳基任选被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,

(CH2)n-杂环基,其中杂环基任选被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,

(CH2)n-C3-6环烷基,其中环烷基任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代,

(CH2)n-COOH,

(CH2)n-COOC1-6烷基,

(CH2)n-NR4R5

(CH2)n-CONR4R5

(CH2)n-OCONR4R5

(CH2)n-SO2NR4R5

(CH2)n-SO2R6

(CH2)n-NR7SO2R6

(CH2)n-NR7CONR4R5

(CH2)n-NR7COR7,和

(CH2)n-NR7CO2R6

其中(CH2)n中任何单个亚甲基(CH2)碳原子任选被1-2个独立地选自氟、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;

R3a和R3b各自独立地为氢或任选被1-5个氟取代的C1-4烷基;

R4和R5各自独立地选自

氢,

(CH2)m-苯基,

(CH2)m-C3-6环烷基,和

C1-6烷基,其中烷基任选被1-5个选自氟和羟基的取代基取代,并且其中苯基和环烷基任选被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;

或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环,其中所述杂环任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;

每个R6独立地为C1-6烷基,其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代;

R7为氢或R6

R8选自:

-SO2C1-6烷基,

-SO2C3-6环烷基,

-SO2-芳基,

-SO2-杂芳基,

-C(O)C1-6烷基,

-C(O)C3-6环烷基,

-C(O)-芳基,

-C(O)-杂芳基,

-C(O)OC1-6烷基,

-C(O)OC3-6环烷基,

-C(O)O-芳基,

-C(O)O-杂芳基,

-C(O)NHC1-6烷基,

-C(O)NHC3-6环烷基,

-C(O)NH-芳基,和

-C(O)NH-杂芳基;

其中烷基和环烷基任选被1-5个氟取代,并且其中芳基和杂芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷基氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代;

每个n独立地为0、1、2或3;和

每个m独立地为0、1或2。

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