[发明专利]HCV NS5A的抑制剂有效
申请号: | 200980154543.6 | 申请日: | 2009-12-02 |
公开(公告)号: | CN102647909A | 公开(公告)日: | 2012-08-22 |
发明(设计)人: | M·钟;L·李 | 申请(专利权)人: | 普雷西迪奥制药公司 |
主分类号: | A01N57/00 | 分类号: | A01N57/00;A61K31/675 |
代理公司: | 北京万慧达知识产权代理有限公司 11111 | 代理人: | 杨颖;张一军 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hcv ns5a 抑制剂 | ||
1.一种化合物,如式I所示:
其中:
A′选自单键、-(CR2)n-C(O)-(CR2)p-、-(CR2)n-O-(CR2)p-、-(CR2)n-N(RN)-(CR2)p-、-(CR2)n-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-、-(CR2)n-C(O)-N(RN)-(CR2)p-、-(CR2)n-N(RN)-C(O)-N(RN)-(CR2)p-、-(CR2)n-C(O)-O-(CR2)p-、-(CR2)n-N(RN)-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-和-(CR2)n-N(RN)-C(O)-O-(CR2)p-以及杂芳基,所述杂芳基选自其中:
X1为CH2、NH、O或S,
Y1、Y2和Z1各自独立地为CH或N,
X2为NH、O或S,
V为-CH2-CH2-、-CH=CH-、-N=CH-、(CH2)a-N(RN)-(CH2)b-或-(CH2)a-O-(CH2)b-,其中a和b独立地为0、1、2或3,前提是a和b不均为0,任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子,
杂芳基的碳任选各自独立地由选自以下的取代基取代:卤素、-OH、-CN、-NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基,
杂芳基的氮在存在时任选各自独立地由选自以下的取代基取代:-OH、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基,
a和b独立地为1、2或3,
c和d独立地为1或2,
n和p独立地为0、1、2或3,
k为0、1或2,
各R独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、-NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基,
各RN独立地选自氢、-OH、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基,且
其中B可附接到A′的任一侧上,使得在A′为的实例中,W-B-A′可为
B和B′各自独立地为4至8元环,所述环是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基,其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S,且其中B或B′中的至少一者为芳族的;
各Ra独立地选自-OH、-CN、-NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基;且如果B或B′不为芳族的,则其也可由一个或多个氧代基取代;
各r独立地为0、1、2或3;
W独立地选自
其中:
X1为CH2、NH、O或S,
Y1、Y2和Z1各自独立地为CH或N,
X2为NH、O或S,
V为-CH2-CH2-、-CH=CH-、-N=CH-、(CH2)a-N(RN)-(CH2)b-或-(CH2)a-O-(CH2)b-,其中a和b独立地为0、1、2或3,前提是a和b不均为0,任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子,
W任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代:-OH、-CN、-NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基,
W和环B′可通过B′上的碳或氮原子连接,且
Cy为单环、双环或三环5至12元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中最多三个杂原子独立地为N、S或O,且其任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代:-OH、-CN、-NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基;
各Rc、Rd、Re和Rf独立地选自:氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、芳烷基和可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环,其中,
各杂原子在存在时独立地为N、O或S,
Rc、Rd、Re和Rf中的每个可任选地由C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、芳烷基或可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环取代,其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S,
Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环,所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合;且
Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环,所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合;
Y和Y′各自独立地为碳或氮;且
Z和Z′独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、1-3个氨基酸、-[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8、-U-(CR42)t-R8和-[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8,其中
U选自-C(O)-、-C(S)-和-S(O)2-,
各R4、R5和R7独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基,
R8选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、-C(O)-R81、-C(S)-R81、-C(O)-O-R81、-C(O)-N-R812、-S(O)2-R81和-S(O)2-N-R812,其中各R81独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基,
任选地,R7和R8一起形成4至7元环,
各t独立地为0、1、2、3或4,且
u为0、1或2。
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