[发明专利]用于治疗分枝杆菌的多重耐药和广泛耐药菌株的抗菌分子

说明书

技术领域

本发明部分地涉及使用抗菌化合物和组合物治疗多重耐药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的方法。

背景技术

当今，结核病(TB)是一种高度传染性疾病，感染世界三分之一的人口。每年有800万新报病例，每年有310万人死于这种疾病。TB是世界上妇女、艾滋病患者和青少年人死亡的主要原因。TB比其他任何单独一种传染病都有更高的死亡率。在世界范围内，30％至50％的艾滋病死亡由TB引成。从全球来看，在所有TB病例中多重耐药(MDR)TB加权平均人口估计在约5％。广泛耐药(XDR)TB比MDR-TB更贵更难于治疗并且XDR-TB患者的结果更差。XDR-TB广泛传播到45个国家中，其至少有一个病例报告(参见例如“Anti-Tuberculosis Drug Resistance in The World，Fourth Global Report：The WHO/IUATLD Global Project on Anti-tuberculosis，Drug Resistance Surveillance，2002-2007”；世界卫生组织出版社，世界卫生组织，阿皮亚大街20号，1211日内瓦27，瑞士)。

结核分枝杆菌(M.tuberculosis)是TB的主要传染源，并且耐药性已成为一个最主要的问题，致使全世界超过5000万人感染。一些抗感染药已经确定能够抗击结核菌和其他引起结核病的微生物；然而，多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)生物体的出现已经严重限制了它们的有效性。对疾病活跃期当前的治疗策略是使用多种药物治疗6至9个月；该疗程难以管理依从性，从而加剧了耐药性的发展。此外，许多抗TB药物干扰HIV治疗，这使合并感染个体中的疾病进展的危险和严重性螺旋上升。

因此，需要抗-TB的药物，其具有诸如抗结核分枝杆菌的MDR/XDR菌株的活性、在较短的治疗时间期限内起效和/或不干扰现有的HIV治疗的性质。化合物、包含该化合物的组合物以及本文所述的方法帮助实现这一点和其他方面的需要。

发明内容

本发明部分地提供抑制分枝杆菌菌种生长的方法，包括使有效量的化合物或其盐接触分枝杆菌种，其中所述化合物或其盐选自：a)式I的化合物：

或其盐，其中R¹为H或C_1-10烷基；R²为H或C_1-10烷基；以及m为1或2；b)式II的化合物：

或其盐，其中R³为H或C_1-10烷基；和R⁴为H或C_1-10烷基；和c)式III的化合物：

或其盐，其中R⁵为H或C_1-10烷基；以及R⁶为H或C_1-10烷基。

在某些实施方式中，化合物或其盐为式I的化合物或其盐。在某些实施方式中，式I的化合物或其盐为式Ia的化合物或其盐：

其中R¹为H或C_1-8烷基；以及R²为H或C_1-8烷基。在某些实施方式中，R¹和R²各自独立地为C_1-8烷基。在某些实施方式中，R¹和R²各自独立地为丙-2-基、2-甲基丙-2-基、2-甲基丁-2-基、2，3-二甲基丁-2-基或2，3，3-三甲基丁-2-基。在某些实施方式中，R¹和R²相同。在某些实施方式中，R¹和R²各自为2-甲基丙-2-基。在某些实施方式中，式I的化合物或其盐为式Ib的化合物或其盐：