[发明专利][2.2.2]双环衍生物及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年12月20日提交的美国临时专利申请序列号61/139,562的优先权。

关于联邦资助的研究的声明

不适用。

发明领域

本发明大体上涉及有机化学、药物开发、药理学和医学的领域。更具体地，本发明涉及通过施用一种或多种[2.2.2]双环衍生物调节人体生理学。

背景

开发治疗人类疾病的新药通常以鉴别对一种或多种人体生理过程发挥有益效果的化合物为基础。预防或减少与疾病相关联的过程而不引起严重的毒性的那些化合物是有前景的新药候选物。在常规的药物开发中，可能适于用作药物的新化合物或旧化合物首先在体外测定和/或动物模型中测试其有益效果和不良反应。绝大多数所测试的化合物由于无效或不适于施用至人类受治疗者(例如，由于毒性、不稳定性或差的药物动力学)，在此阶段被放弃。在克服此第一个障碍的那些少数候选物中，只有一小部分终究被批准作为药物用于人类使用，因为大多数不能满足由政府管理机构所规定的安全性和有效性要求。因为如此，目前使新药进入市场要花费约$8亿且花费几年的时间。相应地，一旦显示有成为新药的前景的化合物在早期人体试验中显示出是安全的和有效的，它们的价值就显著地增加。

概述

本发明是基于双环[2.2.2]辛烷-2-碳酸的盐显示出在人体中的许多有益效果和很少的明显副作用的发现。具体地，如下面更详细地描述，双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠的人体临床试验显示出它在减轻烦躁不安的受治疗者的烦躁不安、改善酗酒者的酒精渴望(ethanol craving)、降低受治疗者的红细胞沉降率和肝功能指标(liver function marker)(AST、ALT和胆红素)的水平、以及减少癫痫患者的癫痫发作的次数或强度方面是有效的—全部不会引起任何严重的副作用。因此，双环[2.2.2]辛烷-2-碳酸盐及其衍生物的盐提供令人兴奋的用于新药的潜力。

因此，本发明描述了一种通过将有效减轻人类受治疗者的烦躁不安的量的双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠施用至该受治疗者来治疗和/或预防人类受治疗者的烦躁不安的方法。

在另一个方面，本发明描述了一种通过将有效减轻人类受治疗者的酒精渴望的量的双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠施用至该受治疗者来治疗人类受治疗者的酒精成瘾的方法。

此外，本发明描述了一种通过将有效降低人类受治疗者的肝功能指标的水平的量的双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠施用至该受治疗者来降低人类受治疗者的肝功能指标的水平的方法，所述肝功能指标诸如AST、ALT和胆红素。

本发明还描述了一种通过将有效降低人类受治疗者的红细胞沉降率的量的双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠施用至该受治疗者来降低人类受治疗者的红细胞沉降率的方法。

还进一步地，本发明描述了一种通过将有效减少人类受治疗者的癫痫发作的次数或强度的量的双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠施用至该受治疗者来减少和/或预防患癫痫的人类受治疗者的癫痫发作的次数或强度的方法。

在上述方法中，双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠可以至少400或600mg/天的剂量以片剂形式口服施用至受治疗者，和/或持续至少直到获得所期望的效果(例如，烦躁不安减轻、持续至少60天、癫痫的至少一种症状减轻、酒精渴望减轻、肝功能指标的水平降低、红细胞沉降率降低、和/或癫痫发作的次数或强度减少)。

在上述方法中，人类受治疗者可以是用不同于双环-[2.2.2]-辛烷-2-羧酸钠的至少一种抗癫痫药(例如，德巴金、卡马西平、利必通、苯甲酰苯巴比妥(Benzonal)、芬来普辛(Finlepsin)、氯硝西泮、Paglupheral、芬来普辛缓释剂(Finlepsin-Retard)、己脒定、痛痉宁、妥泰(Topomax)、二苯乙内酰脲、对羟苯甘氨酸(Glycin)、Biotredin和/或前述的组合物治疗的人类受治疗者。

在另一个方面，本发明提供了其它[2.2.2]双环衍生物调节受治疗者(动物或人类)的生理过程的用途。