[发明专利]含有SATIOGENS的组合物及使用方法

说明书

交叉引用

本申请要求于2008年11月26日提交的美国临时申请61/118,324和2009年10月27日提交的美国临时申请61/255,211的权益，这两个临时申请均通过全文引用结合到本文中来。

发明背景

肥胖是在全世界多个国家中影响众多人的医学状况，并且与其他疾病或状况相关或诱导其他疾病或状况。具体地讲，肥胖为一些疾病和状况的严重的危险因素，所述疾病和状况例如糖尿病、高血压、胆囊病、癌症、多囊性卵巢病和动脉硬化，并且能引起血液中的胆甾醇水平升高。此外，由于肥胖而增加的体重对关节造成负担，引起关节炎、疼痛和僵硬。过度饱食和肥胖在一般的人群中已成为问题，因此对减轻体重、降低体重和/或保持健康的体重和生活方式引起人们的兴趣。

发明概述

在本文的某些实施方案中提供了一种药物组合物，所述组合物包含：

a.治疗有效量的肠内分泌肽分泌增强剂；

b.肠内分泌肽分泌增强剂的吸收抑制剂；和

c.载体。

在一些实施方案中，将所述药物组合物配制成用于非全身性直肠或结肠递送肠内分泌肽分泌增强剂。在某些实施方案中，所述肠内分泌肽分泌增强剂为胆汁酸、胆汁盐、胆汁酸仿造物、胆汁盐仿造物或其组合。在一些实施方案中，所述肠内分泌肽分泌增强剂为糖原样肽分泌增强剂，任选与胆汁酸、胆汁盐、胆汁酸仿造物或胆汁盐仿造物组合。在某些实施方案中，所述糖原样肽分泌增强剂为糖原样肽-1(GLP-1)分泌增强剂或糖原样肽-2(GLP-2)分泌增强剂，任选与胆汁酸、胆汁盐、胆汁酸仿造物或胆汁盐仿造物组合。在一些实施方案中，所述肠内分泌肽分泌增强剂为胰多肽折叠(pancreatic polypeptide-fold)肽分泌增强剂，任选与胆汁酸、胆汁盐、胆汁酸仿造物或胆汁盐仿造物组合。在一些实施方案中，所述胰多肽折叠肽分泌增强剂为肽YY(PYY)分泌增强剂。

在某些实施方案中，所述组合物还包含胆甾醇吸收抑制剂、铺展剂或润湿剂中的至少一种。在一些实施方案中，所述吸收抑制剂为粘液粘合剂。在具体的实施方案中，所述具有粘液粘合剂性的聚合物选自甲基纤维素、聚卡波非、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠及其组合。在一些实施方案中，所述肠内分泌肽分泌增强剂与吸收抑制剂共价连接。

在某些实施方案中，所述载体为直肠适合的载体。在某些实施方案中，将本文所述的任何药物组合物配制成为栓剂、灌肠剂溶液、直肠泡沫或直肠凝胶。在一些实施方案中，本文所述的任何药物组合物包含口服适合的载体。在某些实施方案中，所述药物组合物包含肠衣。

在一些实施方案中，本文所述的任何组合物还包含肠内分泌肽。

在本文的某些实施方案中提供了一种用于治疗代谢疾病或与代谢疾病相关的状况的方法，所述方法包括给予有需要的个体的较低回肠、结肠和/或直肠以包含治疗有效量的肠内分泌肽分泌增强剂的药物组合物。在本文的某些实施方案中提供了一种用于治疗代谢疾病或与代谢疾病相关的状况的方法，所述方法包括给予(例如，口服或直肠给予)有需要的个体以包含治疗有效量的肠内分泌肽分泌增强剂和载体的药物组合物。在一些实施方案中，给予还包含吸收抑制剂的药物组合物，其中所述吸收抑制剂抑制肠内分泌肽分泌增强剂跨直肠或结肠粘膜的吸收。在一些实施方案中，所给予的组合物包含口服适合的载体。在某些实施方案中，将所述药物组合物配制成用于肠递送。在一些实施方案中，所述药物组合物包含肠衣。

在本文的某些实施方案中提供了一种用于治疗肥胖或糖尿病的方法，所述方法包括给予有需要的个体的较低回肠、结肠和/或直肠以包含治疗有效量的肠内分泌肽分泌增强剂的药物组合物。在本文的一些实施方案中提供了一种用于治疗肥胖或糖尿病的方法，所述方法包括给予(例如，口服或直肠给予)有需要的个体以包含治疗有效量的肠内分泌肽分泌增强剂和载体的药物组合物。在一些实施方案中，给予还包含吸收抑制剂的药物组合物，其中所述吸收抑制剂抑制肠内分泌肽分泌增强剂跨直肠或结肠粘膜的吸收。在一些实施方案中，所给予的组合物包含口服适合的载体。在某些实施方案中，将所述药物组合物配制成用于肠递送。在一些实施方案中，所述药物组合物包含肠衣。

在一些实施方案中，根据本文所述的方法给予包含直肠适合的载体的组合物。在一些实施方案中，将所给予的药物组合物配制成为栓剂、灌肠剂溶液、直肠泡沫或直肠凝胶。