[发明专利]处理痤疮丙酸杆菌的方法和组合物

说明书

相关申请的交叉参考

该申请要求于2008年12月5日提出的美国临时申请系列号61/120,221的优先权，其通过参考并入本文。

技术领域

本公开一般涉及用于对痤疮丙酸杆菌(P.acnes)免疫的抗原性组合物。公开了用于产生用于预防痤疮丙酸杆菌相关疾病和病症，包括人和动物中酒渣鼻的疫苗的方法，抗人和动物中痤疮丙酸杆菌的疫苗，以及产生抗痤疮丙酸杆菌疫苗的方法。

背景技术

作为栖息于人的微生物区系的一个成员，革兰氏阳性厌氧棒状杆菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes，P.acnes)主要存在于皮肤的皮脂腺内。然而，它还可以从结膜、外耳道、口腔、上呼吸道分离到并且在一些个体中还可以从肠中分离到。痤疮丙酸杆菌具有10²至10^5-6cm^-2的估计皮肤密度。痤疮丙酸杆菌是公认的机会性病原体，尤其与医学植入物如中枢神经系统分流器、硅胶植入物和假体髋关节有关。其还造成眼睛和眼周的感染和眼内炎并且还涉及牙周和牙齿的感染。牙齿探查和处理导致痤疮丙酸杆菌在血液中传播，其是与损伤或人工瓣膜有关的心内膜炎的公认原因。痤疮丙酸杆菌还在炎症性痤疮中起作用，因为针对痤疮丙酸杆菌的抗菌治疗导致改善，而痤疮丙酸杆菌发生抗生素抗性与复发相关。痤疮的通常形式，即寻常性痤疮有时在生活中影响高达80％的人群，使得其成为最常见的皮肤感染。在严重形式的痤疮与关节痛、骨炎症(骨炎)和关节炎之间还存在强的相关性。在患有称作SAPHO(滑膜炎，痤疮，脓疱病，骨肥大和骨炎)综合征的该种病症的患者中，已经从骨的活组织检查样品以及滑液和组织中得到痤疮丙酸杆菌分离株。

已经基于血清学凝集试验和细胞壁糖分析鉴定出两种不同表型的痤疮丙酸杆菌，即I型和II型。最近，基于recA的序列分析已经显示，I型和II型痤疮丙酸杆菌代表着系统发育的不同组(McDowell等，2005)。

痤疮丙酸杆菌与绵羊和人红细胞均产生共溶血反应(Choudhury，1978)，这类似于首先于1944年证明的Christie-Atkins-Munch-Petersen(CAMP)反应(Christie等，1944)。CAMP反应描述了绵羊红细胞被来自无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)的CAMP因子和来自金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的毒素(鞘磷脂酶C)的协同溶血，证明CAMP因子对神经酰胺具有非酶性亲和性(Bernheimer等，1979)。对鞘磷脂酶所处理免疫红细胞的检查已经显示被重组无乳链球菌CAMP因子形成分散的膜孔(Lang和Palmer，2003)。除了对无乳链球菌的CAMP因子广泛研究之外(Bernheimer等，1979；Brown等，1974；Jurgens等，1985，1987；Ruhlmann等，1988；Skalka等，1980)，已知许多其它革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌产生阳性CAMP反应，包括溶血巴斯德菌(Pasteurella haemolytica)(Fraser，1962)、气单胞菌属(Aeromonas)(Figura和Guglielmetti，1987)、弧菌属(Vibrio)的一些种(Kohler，1988)和G群链球菌(Soedermanto和Lammler，1996)。这些种中的一些种除了利用金黄色葡萄球菌毒素外，还可以利用来自产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)的磷脂酶C(α-毒素)或来自假结核棒状杆菌(Corynebacterium pseudotuberculosis)的磷脂酶D作为溶血的辅因子(Frey等，1989)。胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)和乳房链球菌(Streptococcus uberis)的CAMP因子基因已经鉴定、克隆并在大肠杆菌中表达(Frey等，1989；Jiang等，1996)。