[发明专利]用于帕金森氏病症的体内成像方法

权利要求书

1.用于确定帕金森氏病症(PD)的存在或对其的敏感性的方法中的体内成像剂，其中所述体内成像剂包含用体内成像部分标记的α-突触核蛋白结合体，且其中所述体内成像剂以0.1nM-50μM的结合亲和力结合α-突触核蛋白，所述方法包括：

(i)对受试者给予可检测量的所述体内成像剂；

(ii)令步骤(i)所述给予的体内成像剂结合到在所述受试者的自主神经系统(ANS)中的α-突触核蛋白沉积物上；

(iii)使用体内成像方法检测由步骤(ii)所述结合的体内成像剂发射的信号；

(iv)产生表示所述信号的位置和/或量的图像；和

(v)使用步骤(iv)中产生的图像确定PD的存在或对PD的敏感性。

2.权利要求1的体内成像剂，其中所述体内成像部分选自：

(i)放射性金属离子；

(ii)顺磁性金属离子；

(iii)γ-发射放射性卤素；

(iv)正电子发射放射性非金属；

(v)适于体内光学成像的指针。

3.权利要求1或2的体内成像剂，其中所述α-突触核蛋白结合体为式I或式I(i)的化合物：

或其盐或溶剂合物，其中：

R^1-4各自独立地为氢或选自以下基团的R基团：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_4-6环烷基、羟基、C_1-6羟基烷基、C_2-6羟基烯基、C_2-6羟基炔基、巯基、C_1-6硫代烷基、C_2-6硫代烯基、C_2-6硫代炔基、C_1-6硫代烷氧基、羧基、C_1-6羧基烷基、卤素、C_1-6卤代烷基、C_2-6卤代烯基、C_2-6卤代炔基、C_1-6卤代烷氧基、氨基、C_1-6氨基烷基、C_2-6氨基烯基、C_2-6氨基炔基、C_1-6氨基烷氧基、氰基、C_1-6氰基烷基、C_2-6氰基烯基、C_2-6氰基炔基和C_1-6氰基烷氧基、硝基、C_1-6硝基烷基、C_2-6硝基烯基、C_2-6硝基炔基、C_1-6硝基烷氧基和-OCH₂OR′，其中R′为H或C_1-6烷基；

Y为C_3-105-10元芳环体系，其具有选自S、O和N的0-3个杂原子和各自为如对于R^1-4定义的R基团的0-5个取代基；

在式I中，Z为S、O或NR″，其中R″为氢或C_1-3烷基；和

在式I(i)中，Z为CR″，其中R″如对于NR″所定义。

4.权利要求1或权利要求2的体内成像剂，其为式Ia的化合物：

或其盐或溶剂合物，其中：

R^1a-R^8a各自独立地为氢或如权利要求3中定义的R基团，或包含如权利要求1或权利要求2中定义的体内成像部分；且

Y^a为氢、C_1-6烷基、卤素、羟基、C_1-6羟基烷基、巯基、C_1-6硫代烷基，或Y^a为氨基-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰独立地为氢或如权利要求3中定义的R基团，或Y^a包含如权利要求1或权利要求2中定义的体内成像部分；

其中R^1a-R^8a和Y^a中的至少一个包含如权利要求1或权利要求2中定义的体内成像部分。