[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的异吲哚啉酮和相关的类似物无效
申请号: | 200980156398.5 | 申请日: | 2009-12-08 |
公开(公告)号: | CN102307871A | 公开(公告)日: | 2012-01-04 |
发明(设计)人: | C·B·武;L·麦克弗森;吴佩仪;C·布卢姆 | 申请(专利权)人: | 西特里斯药业公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;A61P7/02;A61P31/16;A61K31/4035;A61P7/06;A61P31/22;A61K31/427;A61P9/00;A61P35/00;A61K31/437;A61P9/10;A61P35/02;A61K31/443 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 孔宪静 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 沉默 调节 蛋白 调节剂 吲哚 相关 类似物 | ||
1.式(I)化合物或其可药用盐:
其中:
V为=N-且W为或
V为-CH2-且W为
各Z1、Z2和Z3独立地选自N和CR,其中:
Z1、Z2和Z3中不超过1个为N;和
各R独立地选自氢、卤素、-OH、-C≡N、氟取代的C1-C2烷基、-O-氟取代的(C1-C2)烷基、-S-氟取代的(C1-C2)烷基、C1-C4烷基、-O-(C1-C4)烷基、-S-(C1-C4)烷基、C3-C7环烷基、-(C1-C2)烷基-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3)烷基-N(R3)(R3)和-N(R3)(R3);
R1选自碳环和杂环,其中R1任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代:卤素、-C≡N、C1-C4烷基、=O、C3-C7环烷基、氟取代的C1-C2烷基、羟基取代的-O-C1-C4烷基、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)和-(C1-C4烷基)-C(O)-N(R3)(R3),并且当R1为苯基时,R1任选被以下基团所取代:-芳基、-杂环、-O-(杂环)、-O-(碳环)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基,其中
各R3独立地选自氢和-C1-C4烷基,其中所述烷基任选被一个或多个以下基团所取代:-OH、氟、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(CH2CH2OCH3)或-N(CH2CH2OCH3)2;或
两个R3与它们所连接的氮原子一起形成4元至8元饱和杂环,该杂环任选含有一个另外的选自N、S、S(=O)、S(=O)2和O的杂原子;
R1的任何芳基、环烷基、碳环、饱和杂环或杂环取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代:-OH、-C1-C4烷基、氟、氟取代的C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(CH2CH2OCH3)和-N(CH2CH2OCH3)2;和
R1的任何杂环或饱和杂环在任何可取代的氮原子上任选被C1-C4烷基或氟取代的C1-C4烷基所取代;
R2选自碳环和杂环,其中R2任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代:卤素、-C≡N、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、氟取代的C1-C2烷基、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、=O、-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4烷基)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-苯基、苯基和第二杂环,且当R2为苯基时,R2还任选被以下基团所取代:-O-(第二杂环)、-O-(C3-C7环烷基)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基,其中:
R2的任何苯基、第二杂环、饱和杂环或环烷基取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代:卤素、-C≡N、C1-C4烷基、氟取代的C1-C2烷基、-O-氟取代的(C1-C2)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-S-(C1-C4)烷基、-S-氟取代的(C1-C2)烷基、-NH-(C1-C4)烷基和-N-(C1-C4)2烷基;和
R2的任何第二杂环或饱和杂环取代基在任何可取代的氮原子上被氢、C1-C4烷基或氟取代的C1-C4烷基所取代;
X选自-C(=S)-NH--NH-C(=NR4)--NH-C(=O)--NH-C(=O)NR4--NH-C(=O)-NR4-CR4R5--NH-C(=O)O--NH-C(=O)-O-CR4R5--NH-C(=S)--NH-C(=S)-CR4R5--NH-NR4--NH-O--NH-S(O)--NH-S(O)2--NH-S(O)2-CR4R5--NH-S(O)2-NR4--NH-S(O)-CR4R5--NH-C(=O)-CR4R5--CR4R5-NH-C(=O)-O-和-NR4-NH-其中:
各R4和R5独立地选自氢、C1-C4烷基、-CF3和(C1-C3烷基)-CF3;
表示X与R1连接的位置;和
表示单键或双键,条件是所述化合物不为
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