[发明专利]针对组织因子途径抑制剂的抗体有效

专利信息
申请号: 200980157157.2 申请日: 2009-12-18
公开(公告)号: CN102325795A 公开(公告)日: 2012-01-18
发明(设计)人: I.希尔登;B.O.克罗;J.T.克劳森;O.H.奥尔森;J.布雷因霍尔特;B.劳里特曾;B.B.索伦森 申请(专利权)人: 诺沃—诺迪斯克有限公司
主分类号: C07K16/38 分类号: C07K16/38;A61K39/395;A61P7/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李波;郭文洁
地址: 丹麦*** 国省代码: 丹麦;DK
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摘要:
搜索关键词: 针对 组织 因子 途径 抑制剂 抗体
【权利要求书】:

1.一种单克隆抗体,其能够特异性地结合TFPI的K2结构域,其中所述抗体能够特异性地结合包含SEQ ID NO: 2的残基R17的表位。

2.一种单克隆抗体,其能够特异性地结合TFPI的K2结构域,其中所述抗体能够结合包含一个或多个选自下述的残基的表位:SEQ ID NO: 2的E10、E11、D12、P13、R17、Y19、T21、Y23、F24、N26、Q28、Q31、C32、E33、R34、F35、K36和L50。

3.一种单克隆抗体,其能够结合TFPI的K2结构域,其中所述抗体的轻链包含氨基酸残基:

· E,其在与SEQ ID NO: 15的位置31相对应的位置,

· S,其在与SEQ ID NO: 15的位置32相对应的位置,

· D,其在与SEQ ID NO: 15的位置33相对应的位置,

· Y,其在与SEQ ID NO: 15的位置37相对应的位置,

· A,其在与SEQ ID NO: 15的位置96相对应的位置,

· T,其在与SEQ ID NO: 15的位置97相对应的位置,和

· F,其在与SEQ ID NO: 15的位置99相对应的位置;

且其中所述抗体的重链包含氨基酸残基:

· N,其在与SEQ ID NO 18的位置31相对应的位置,

· R,其在与SEQ ID NO 18的位置53相对应的位置,

· S,其在与SEQ ID NO 18的位置54相对应的位置,

· Y,其在与SEQ ID NO 18的位置57相对应的位置,

· Y,其在与SEQ ID NO 18的位置59相对应的位置,

· F,其在与SEQ ID NO 18的位置60相对应的位置,

· P,其在与SEQ ID NO 18的位置61相对应的位置,

· D,其在与SEQ ID NO 18的位置62相对应的位置,

· Q,其在与SEQ ID NO 18的位置65相对应的位置,

· Y,其在与SEQ ID NO 18的位置102相对应的位置,

· D,其在与SEQ ID NO 18的位置103相对应的位置,和

· D,其在与SEQ ID NO 18的位置106相对应的位置。

4.根据权利要求3所述的单克隆抗体,其中所述重链另外包含S,其在与SEQ ID NO: 18的位置52相对应的位置,和/或其中所述轻链另外包含H,其在与SEQ ID NO: 15的位置98相对应的位置,且所述重链另外包含S,其在与SEQ ID NO: 18的位置56相对应的位置。

5.一种单克隆抗体,其能够结合组织因子途径抑制剂(TFPI)的Kunitz 2 (K2)结构域,其中所述抗体的重链包含:

· SEQ ID NO:18的氨基酸31-35 (NYAMS)的CDR1序列,其中这些氨基酸之一可以被不同的氨基酸置换;和/或

· SEQ ID NO:18的氨基酸50-66 (TISRSGSYSYFPDSVQG)的CDR2序列,其中这些氨基酸中的1个、2个或3个可以被不同的氨基酸置换;和/或

· SEQ ID NO:18的氨基酸99-110 (LGGYDEGDAMDS)的CDR3序列,其中这些氨基酸中的1个、2个或3个可以被不同的氨基酸置换。

6.一种单克隆抗体,其能够结合组织因子途径抑制剂(TFPI)的Kunitz 2 (K2)结构域,其中所述抗体的轻链包含:

· SEQ ID NO: 15的氨基酸24-39 (KSSQSLLESDGKTYLN)的CDR1序列,其中这些氨基酸中的1个、2个或3个可以被不同的氨基酸置换;和/或

· SEQ ID NO: 15的氨基酸55-61 (LVSILDS)的CDR2序列,其中这些氨基酸中的1个或2个可以被不同的氨基酸置换;和/或

· SEQ ID NO: 15的氨基酸94-102 (LQATHFPQT)的CDR3序列,其中这些氨基酸中的1个或2个可以被不同的氨基酸置换。

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