[发明专利]治疗神经系统疾病的孕烯醇酮硫酸盐

说明书

发明领域

本申请涉及使用孕烯醇酮硫酸盐(一种神经活性甾体)以预防和治疗神经系统疾病或功能紊乱。

发明背景

神经变性疾病特征是慢性、渐进的神经元变性，引起神经系统功能紊乱且通常最终导致死亡。根据国家神经系统疾病与中风研究院(the National Institute of Neurological Disorders and Stroke)报告，神经变性疾病包括超过600种神经系统疾病，每年影响约5000万美国人。美国每年花费亿万美元在直接医疗费上，仅阿尔茨海默病就估计每年花费1000亿美元(Brown等.，(2005)Environmental Health Perspectives)。

神经变性疾病如阿尔茨海默病、唐氏综合症和路易体痴呆与神经元组织中的淀粉样斑块相关。这些斑是由β-淀粉样肽(Aβ)组成的纤维缠结构成。最普遍的异构体是Aβ_1-40和Aβ_1-42，尽管Aβ_1-42更加纤维化并与疾病状态相关。

目前，有一些治疗(如果有)用于不同范围的神经系统疾病。通常，现有的治疗对症状的益处最小，仅集中于减少疾病症状的严重性或强度。需要其他旨在预防和、或治疗神经变性疾病有害效果的方法。

发明概述

本申请部分是基于发现孕烯醇酮硫酸盐(PREGS)显示亲神经活性和提供神经保护抗β-淀粉样肽诱导的神经毒性。

根据本申请的一个方面，提供了治疗患神经系统疾病或功能紊乱对象的方法。该方法包括施用有效量的孕烯醇酮硫酸盐给对象以治疗神经系统疾病或功能紊乱。神经系统疾病或功能紊乱的非限制性例子包括年龄相关的神经变性、阿尔茨海默病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、进行性脑灰质萎缩、巴藤病、疯牛病(BSE)、化疗诱发的神经病变、克雅病、糖尿病性神经病变、唐氏综合症、额颞叶变性、亨廷顿病、HIV相关性痴呆、克拉贝病、路易体痴呆、多系统性萎缩、尼曼-皮克病、帕金森病、多神经炎、朊病毒病、原发性侧索硬化、雷弗素姆氏病、山霍夫氏病、老年痴呆症，少年型家族性黑朦性痴呆、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩、亚急性脊髓混合变性、脊髓痨或血管性痴呆。

在一些实施方式中，神经系统疾病或功能紊乱由烧伤、外伤性损伤、机械性损伤、手术损伤、生理损伤、病理性损伤或免疫性损伤引起。在一些实施方式中，神经系统疾病或功能紊乱是神经变性疾病。β-淀粉样肽如Aβ_1-42积聚可引起神经变性疾病。

根据本申请的另一个方面，提供了方法治疗有神经元组织中β-淀粉样肽积聚相关病情的对象。该方法包括施用有效量的孕烯醇酮硫酸盐给对象以治疗病情。在一些实施方式中，病情是阿尔茨海默病、唐氏综合症或路易体痴呆。

根据本申请的另外一个方面，提供了减少或防止神经元组织中β-淀粉样肽积聚的方法。该方法包括使神经元组织接触孕烯醇酮硫酸盐。在一些实施方式中，β-淀粉样肽是Aβ_1-42。

根据本申请公开的另一个方面，提供了刺激或促进神经元细胞生长的方法。该方法包括以有效刺激或促进神经元细胞生长的量使神经元细胞接触孕烯醇酮硫酸盐。在一些实施方式中，神经元细胞是在组织中。所述组织可以是脑组织、脊髓组织或外周神经组织。在一些实施方式中，神经元生长包括神经突触生长。

除非另有说明，下列实施方式同等地适用于本申请的各方面内容。

在一些实施方式中，所用孕烯醇酮硫酸盐是合成的PREGS(-)对映异构体(ent-PREGS)。在其他实施方式中，孕烯醇酮硫酸盐口头、静脉内、肌肉内、鞘内、舌下、颊侧、鼻内、关节内、腹膜内、皮下或局部施用。在一些实施方式中，孕烯醇酮硫酸盐作为预防施用。

在一些实施方式中，对象若非如本发明所述没有需要孕烯醇酮硫酸盐治疗的迹象。在其他实施方式中，在孕烯醇酮硫酸盐之外还给对象施用其它药剂。

本申请的各项限定包括本申请的不同实施方式。由此可见，含一种要素或要素组合的本申请任一限定适用于本申请的各方面。本申请的实施方式可以不同方法实践或进行。同样，本文所用表达和术语是为了描述目的，不应视作限制。“包括”、“包含”或“具有”、“含有”、“涉及”和其它变形涵盖其后所列的项目和其等价物以及其它项目。

本申请的这些和其他方面以及多种优势和用途可参考详细描述。应当理解本申请的各方面涵盖不同实施方式。本申请述及的所有文献全部以引用的方式并入本文中。

附图简要说明