[发明专利]基于酰胺的胰高血糖素超家族肽前药

权利要求书

1.一种前药，所述前药包含以下结构：

A-B-Q；

其中Q为胰高血糖素超家族肽；

A为氨基酸或羟酸；

B为通过A-B与Q的胺之间的酰胺键与Q连接的N-烷基化氨基酸；

其中A、B或A-B与之连接的Q的氨基酸为非编码氨基酸，另外其中在生理条件下，在PBS中，A-B自Q的化学裂解半寿期(t_1/2)为至少约1小时-约1周。

2.权利要求1的前药，其中在生理条件下，在PBS中A-B自Q的裂解半寿期不超过在包含DPP-IV蛋白酶的溶液中A-B自Q的裂解半寿期的2倍。

3.权利要求2的前药，其中包含DPP-IV蛋白酶的溶液是血清。

4.权利要求1-3中任一项的前药，其中A-B包含以下结构：

其中

R₁、R₂、R₄和R₈独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环基)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或者R₁和R₂与它们所连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基或芳基；或者R₄和R₈与它们所连接的原子一起形成C₃-C₆环烷基；

R₃选自C₁-C₁₈烷基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)NH₂、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环基)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇和(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)，或者R₄和R₃与它们所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；

R₅为NHR₆或OH；

R₆为H、C₁-C₈烷基，或者R₆和R₂与它们所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；和

R₇选自H和OH。