[发明专利]贴剂制备

说明书

背景技术

本发明涉及制备其上具有多个突起物的贴剂的方法和装置，特别是使用模塑工艺制备贴剂的方法。

现有技术

本说明书中提及的任何先前出版物(或由其而得的信息)或者已知的任何内容不被视为且不应被视为承认或认可或以任何形式暗示所述先前出版物(或由其而得的信息)或已知的内容构成本发明所属领域中的公知常识的一部分。

已知提供其上包含多个突起物的贴剂以允许向个体给予生物活性物质。贴剂上的突起物或针的这样的阵列是递送治疗剂或生物标记物的日益有效的方法，这是因为此类针不引起疼痛或尽可能减轻疼痛，没有损伤或几乎没有损伤，并且大大降低交叉感染的可能性。贴剂上的致密突起物或针可仅由多层药物、大分子或纳米颗粒制成或与结构赋形剂一起制成。然后通过将突起物或针穿透皮肤可将这些装置递送至期望靶标。

例如，WO2005/072630描述了将生物活性物质和其他刺激物递送至活细胞的装置、制备该装置的方法以及该装置的包括多种医疗应用在内的各种用途。所述装置包括能够穿透身体表面从而将生物活性物质或刺激物递送至所需位点的多个突起物。突起物通常是致密的，并且所述突起物的递送端部分的尺寸允许插入靶细胞以递送生物活性物质或刺激物而不会对所述靶细胞或其中的特定部位造成显著的损害。单针装置可由不溶性和/或可溶性材料组成。例如，EP0139286和US-5,922,356公开了由生物相容且生物可降解的载体组成的缓释单针样装置。该装置的制备方式为将干扰素与多种结构赋形剂(即胶原或明胶)混合然后进行压模。之后将压制的装置冷冻干燥或用戊二醛固定。还描述了另一种方法，其中在压模之前将有效负荷(payload)喷雾干燥或冷冻干燥。然而，使用单针仅提供有限的向个体递送物质的机会。

WO2006/101459A1描述了具有生物可降解针尖的装置。该装置由微针阵列(长100-150μm；直径10μm；25200根针，间距500μm)组成。所述微针通常是空心或多孔的硅。有效负荷是能够在施用该装置的同时或之后施用的液体形式，因此限制了控制递送位点和有效负荷量的能力。针尖可在2-3周内生物降解。

WO2008/010681A1、US-2008/0108959A1和WO2008/069566A1记载了产生可溶性微针的困难且耗时的方法。所述装置由PLA、CMC和/或熔化的麦芽糖组成。表面铺有粘性材料。将小的柱状物放置在粘性材料上并且缓慢拉伸以形成线。将线切割成期望的长度。然而，这一制备针的方法既耗时又不具有一致性。

已知各种制备可溶性微针的模塑法。例如，记载于科学文献中的最常用的方法是将溶液压入模具中并干燥(Ito等人，European Journal of Pharmaceutical Research，29(2006)82-88；Ito等人，Journal of Drug Targeting，14(2006)255-261；Ito等人，International Journal of Pharmaceutics，349(2008)124-129；Sung-Yun Kwon，Controlled Release Society 31^st Annual Meeting Transactions(2004)；Sung-Yun Kwon，Controlled Release Society 32^nd Annual Meeting Transactions(2005)；Sung-Yun Kwon，TheraJect Web Site(2006)；Oh等人，AAPS Annual Meeting and Esposition，(2006)；Sung-Yun Kwon，Controlled Release Society 34^nd Annual Meeting Transactions(2007)；Sung-Yun Kwon，TheraJect Web Site(2007)；Lee等人，Biomaterials，29(2008)2113-2124)。所使用的力通常是机械力或离心力。用作赋形剂的物质通常是糖。

只有考虑温度、化学物质等方面时这一方法才与生物材料是相容的，而这在许多条件下是困难的。另外，这些技术通常仅可以用于提供单层针，因此限制了向个体递送物质。