[发明专利]肌生成抑制素结合蛋白

权利要求书

1.与肌生成抑制素特异性结合的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包含SEQ ID NO：3的CDRH3；或变体CDRH3。

2.权利要求1的抗原结合蛋白，其中所述变体CDRH3为：(i)SEQ ID NO：82-92或110中的任一种；或(ii)以下Kabat取代中的任一种：V102Y、V102H、V102I、V102D或V102G。

3.权利要求1或2的抗原结合蛋白，其进一步包含选自以下的一种或多种或所有CDR：CDRH1(SEQ ID NO：1)或变体CDRH1；CDRH2(SEQ ID NO：2)或变体CDRH2；CDRL1(SEQ ID NO：4)或变体CDRL1；CDRL2(SEQ ID NO：5)或变体CDRL2；和CDRL3(SEQ ID NO：6或109)或变体CDRL3。

4.权利要求2的抗原结合蛋白，其中所述变体CDRH2为：(i)SEQ ID NO：93-97中的任一种；或(ii)以下Kabat取代中的任一种：N50R、N50E、N50W、N50Y、N50G、N50Q、N50V、N50L、N50K、N50A、I51L、I51V、I51T、I51S、I51N、Y52D、Y52L、Y52N、Y52S、Y53A、Y53G、Y53S、Y53K、Y53T、Y53N、N54S、N54T、N54K、N54D、N54G、V56Y、V56R、V56E、V56D、V56G、V56S、V56A、N58K、N58T、N58S、N58D、N58R、N58G、N58F或N58Y。

5.前述权利要求中任一项的抗原结合蛋白，其中CDRH3为SEQ ID NO：90；和/或CDRH2为SEQ ID NO：95；和/或CDRL3为SEQ ID NO：109。

6.与肌生成抑制素特异性结合的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋包含SEQ ID NO：7可变结构域序列的对应的CDRH3或其变体CDRH3。

7.权利要求6的抗原结合蛋白，其进一步包含选自以下的一种或多种或全部对应的CDR：所述SEQ ID NO：7可变结构域序列的CDRH1或其变体CDRH1或CDRH2或其变体CDRH2；或所述SEQ ID NO：8可变结构域序列的CDRL1或其变体CDRL1、CDRL2或其变体CDRL2和CDRL3或其变体CDRL3。

8.与肌生成抑制素特异性结合的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包括包含SEQ ID NO：7的95-101位Kabat残基的结合单位H3或变体H3。

9.权利要求8的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白进一步包含选自以下的一种或多种或全部结合单位：包含SEQ ID NO：7的31-32位Kabat残基的H1或变体H1；包含SEQ ID NO：7的52-56位Kabat残基的H2或变体H2；包含SEQ ID NO：8的30-34位Kabat残基的L1或变体L1；包含SEQ ID NO：8的50-55位Kabat残基的L2或变体L2；和包含SEQ ID NO：8的89-96位Kabat残基的L3或变体L3。

10.前述权利要求中任一项的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白进一步包含选自以下的Kabat氨基酸残基中的任一种或组合：

(a)所述可变重链28位的S或T；

(b)所述可变重链105位的T或Q；

(c)所述可变重链的以下位置：2位V、I或G；4位L或V；20位L、I、M或V；22位C；24位T、A、V、G或S；26位G；29位I、F、L或S；36位W；47位W或Y；48位I、M、V或L；69位I、L、F、M或V；78位A、L、V、Y或F；80位L或M；90位Y或F；92位C；和/或94位R、K、G、S、H或N；

(d)所述可变轻链的16位R或G；

(e)所述可变轻链71位的Y或F；

(f)所述可变轻链100位的A或Q；和/或

(g)所述可变轻链的以下位置：2位I、L或V；3位V、Q、L或E；4位M或L；23位C；35位W；36位Y、L或F；46位S、L、R或V；49位Y、H、F或K；88位C；和/或98位F。