[发明专利]抗单纯疱疹病毒抗体及其使用方法

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2009年1月5日提交的美国专利申请流水号12/348,550的优先权，通过述及将其完整收入本文。

发明背景

单纯疱疹病毒(HSV)是疱疹病毒科的一个成员，其在人类中引起感染。HSV感染导致多种独特的医学病症，这取决于感染部位。口、面、手、和繁殖器中的感染一般不引起严重的并发症。然而，眼、中枢神经系统、和脑中的感染能危及生命。具有不成熟的或受遏制的免疫系统的患者(诸如新生儿、移植物接受者、和HIV携带者)倾向于来自HSV感染的严重并发症。

当前有数种办法来治疗HSV感染，包括抗病毒药疗和疫苗。然而，仍然需要开发预防或治疗HSV感染的药。

发明概述

本发明基于在抑制HSV繁殖中展现出高功效的人抗HSV抗体的鉴定。本发明的抗体结合HSV-1和HSV-2糖蛋白D(gD)上的构象表位。

在一个方面，本发明提供了一种分离的特异性结合单纯疱疹病毒-1(HSV-1)和单纯疱疹病毒-2(HSV-2)gD的抗体(例如人抗体)或多肽，其中该抗体或该多肽结合糖蛋白D上的构象表位，且该表位包含SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸Y38、D215、P221、和R222或gD上与SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸Y38、D215、P221、和R222对应的氨基酸。在一些实施方案中，所述抗体结合SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸35-40和215-222或gD上与SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸35-40和215-222对应的氨基酸或与SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸35-40和215-222或gD上与SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：45中所示氨基酸35-40和215-222对应的氨基酸相互作用。

在另一个方面，本发明的特征在于一种特异性结合HSV的gD的抗体(例如一种特异性结合HSV-1和HSV-2的gD的抗体)。此抗体含有(1)分别包括与单链抗体scFv E317的V_H(SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：1的氨基酸3-124)和V_L(SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：2的氨基酸1-108)至少80％(例如至少85％、90％、95％、99％、或100％任一)相同的氨基酸序列的重链可变区(V_H)和轻链可变区(V_L)，(2)包括与单链抗体scFv E425的V_H(SEQ ID NO：3或SEQ IDNO：3的氨基酸3-124)和V_L(SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：4的氨基酸1-108)至少80％(例如至少85％、90％、95％、99％、或100％任一)相同的氨基酸序列的V_H和V_L，或(3)包括分别与单链抗体scFv Y571的V_H(SEQ ID NO：41)和V_L(SEQ ID NO：42)至少80％(例如至少85％、90％、95％、99％、或100％任一)相同的氨基酸序列的V_H和V_L。在一个例子中，本发明的抗HSV抗体含有scFv E317、scFv E425、或scFv Y571的所有互补决定区(CDR)。

本发明的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含本文所述抗体(包括其抗原结合片段)或多肽和药学可接受载体。