[发明专利]用于制备硼酸酯化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于制备硼酸酯化合物的方法。

背景技术

硼酸酯化合物是可以用作例如合成药物/农药用中间体的化合物。通 常通过使芳基卤和二硼化合物在钯催化剂的存在下制备硼酸酯化合物(见， 非专利文件1等)。

然而，把催化剂的使用存在问题。通常，难以从产物中移除该催化剂。 特别是，在合成药物/农药时，有必要获得具有极高纯度的产物；然而， 如果为了提高纯度而重复进行若干次纯化，则产物的收率显着降低(见， 非专利文件2等)。

反之，专利文件1和2示例了使用镍催化剂制备硼酸酯化合物的方法， 所述镍催化剂易于通过用水等洗涤来移除，并且是相对廉价的。

然而，例如在专利文件1和2中所述的使用镍催化剂制备硼酸酯化合 物的常规方法具有收率不足的问题。

[专利文件1]WO 98/45265

[专利文件2]U.S.2003/0032838

[非专利文件1]有机化学期刊(Journal of Organic Chemistry)60(23)， 7508(1995)

[非专利文件2]C.Someswara Rao，The Chemistry of Process  Development in Fine Chemical & Pharmaceutical Industry Second  Edition(John Wiley & sons，LTD，第981页)

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明的一个目的是提供用于制备硼酸酯化合物的方法，所述方法能 够在使用镍催化剂的情况下以足够高的收率提供所需的产物。

解决问题的手段

本发明提供下列[1]至[24]。

[1]一种用于制备硼酸酯化合物的方法，所述硼酸酯化合物由式(3) 表示：

其中Ar表示任选取代的芳族烃基或任选取代的芳族杂环基；并且R 表示二价有机基团；

所述方法的特征在于使由式(1)表示的化合物与由式(2)表示的化合物 (二硼化合物)在含氮有机碱、镍催化剂、膦化合物和溶剂的存在下反应：

式(1)

Ar-X    (1)

其中Ar如上定义，X表示卤素原子、任选取代的烷基磺酰氧基或任 选取代的芳基磺酰氧基；

式(2)：

其中R如上定义。

[2]根据[1]所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中Ar是任选取代 的芳族烃基、任选取代的含氮芳族杂环基、任选取代的含硫芳族杂环基或 任选取代的含氧芳族杂环基。

[3]根据[1]所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中Ar是任选取代 的芳族烃基，或任选取代的含氮芳族杂环基。

[4]根据[1]所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中Ar是任选取代 的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的吲哚基或任选取代的吲唑基。

[5]根据[1]至[4]中任一项所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中 所述镍催化剂是0-价或二价镍配合物。

[6]根据[1]至[4]中任一项所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中 所述镍催化剂是至少一种选自由下列各项组成的组中的镍配合物：镍(0)- 烯烃配合物、镍(0)-膦配合物、镍(0)-亚磷酸酯配合物、镍(II)的无机酸盐、 镍(II)的有机酸盐、镍(II)卤化物和镍(II)卤化物-膦配合物。

[7]根据[1]至[4]中任一项所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中 所述镍催化剂是双(1，5-环辛二烯)镍(0)、硝酸镍(II)或氯化镍(II)。

[8]根据[1]至[7]中任一项所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中 所述含氮有机碱是叔胺化合物或环脒化合物。

[9]根据[1]至[7]中任一项所述的用于制备硼酸酯化合物的方法，其中 所述含氮有机碱是三烷基胺化合物、环状叔胺化合物或环脒化合物。