[发明专利]用于杀灭蚊子特别是具有拟除虫菊酯抗性的蚊子的具有达特南和PBO的蚊帐

说明书

技术领域

本发明涉及含有与杀虫剂并用的PBO的杀虫蚊帐。

背景技术

防范疟疾的方法之一是使用市售长效型杀虫用蚊帐以使得人类不会被传播疟疾的按蚊叮咬。典型施用的拟除虫菊酯杀虫剂因为其迅速消灭效果，已成功地作为在此网上的杀虫剂，但目前已观察到蚊子对于拟除虫菊酯杀虫剂的抗性提高的临界情况。

抗性的一种类型是代谢，其通过同时施以胡椒基丁醚(Piperonyl butoxide，PBO)和拟除虫菊酯杀虫剂以抵御停歇在网上的蚊子。PBO作为与代谢酶有关的抗性的抑制剂，并提高对拟除虫菊酯杀虫剂有抗性的蚊子的死亡率。

抗性的另一种类型是经由在拟除虫菊酯杀虫剂的靶部位的突变，称为击倒抗性(kdr)，其能够当蚊子停歇在网上时明显减缓击倒效应，且使蚊子在麻痹(随后死亡)之前可能进行叮咬。此靶部位效应与电压门控钠离子通道基因有关，此述由Pino等于2007年发布在因特网上的论文所提及(Multiple Origins of Knock-down-resistance Mutations in the Afrotropical Mosquito Vector Anopheles gambiae，PLoS ONE 2(11)：e1243.dio：10.1371/journal.pone.0001243)。

关于对拟除虫菊酯杀虫剂的击倒抗性，PBO的添加被视为由于仅对代谢有影响，所以无法解决问题。

因此，针对使用其他杀虫剂实现用杀虫网杀灭蚊子，特别是对拟除虫菊酯杀虫剂有抗性的蚊子的研究一直在进行。

在J.Med.Entomol.41(4)：712.717(2004)上发布的Corbel等的论文《Dinotefuran：A potential Nicotinoid Insecticide Against Resistant Mosquitoes》中提出将达特南(Dinotefuran)作为蚊帐的杀蚊剂。此论文中，已证实达特南对冈比亚按蚊(Anophelesgambiae)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)和热带家蚊(Culex quinquefasciatus)种类的蚊子具有致命效果。经证实，达特南也对一种发生拟除虫菊酯击倒抗性位点突变的新基因型冈比亚按蚊VKPR(也称作VKPER)具有致命效果。

尽管与达特南接触时，蚊子的死亡率相当高，但将达特南同时用于床网时，却存在达特南起效相对缓慢的问题，这使得蚊子在死亡之前仍有机会叮咬。因此，对于感受与拟除虫菊酯杀虫剂相关的kdr突变的冈比亚按蚊品种的延迟击倒效应的使用者而言，在蚊帐上使用达特南似乎无法引起明显改变。换言之，达特南的延缓死亡效应暗示，由于使用者无法察觉即时的效果以及蚊子确可于死亡之前实行叮咬，其对于使用具有达特南的蚊帐的兴趣降低。

达特南的制造商Mitsui Chemicals亦于美国专利案第5532365号(第17段47-55行)提及杀虫效能明显延缓的问题，该专利案提出通过将达特南与例如拟除虫菊酯杀虫剂的其它活性物质结合以“产生更佳的杀虫活性”。

蚊子对于拟除虫菊酯杀虫剂的抗性亦揭示于达特南的制造商Mitsui Chemicals的日本专利申请案JP 10139604，其提及在蚊帐上应用大量胍组合物。该揭示中未明确指出杀虫效能低，但是，提及可通过结合胍组合物与增效剂和其它杀虫剂而增进效能。PBO为所提及的数个增效剂之一，而合成的拟除虫菊酯杀虫剂为数种杀虫剂之一。但是，未对组成物和增效剂和其它杀虫剂作出清楚的选择。此外，未讨论消灭速率，特别是对KDR属按蚊的消灭速率。

因为达特南不具有蚊子防御效果(此不同于拟除虫菊酯杀虫剂)，所以对于经达特南处理的蚊帐的兴趣更低，此亦述于日本专利申请案JP 10139604。相较于具有拟除虫菊酯杀虫剂(如第灭宁(Deltamethrin)的蚊帐，缺乏防御性甚至提高了蚊子叮咬在蚊帐下的人类的风险(如果蚊子发现进入蚊帐下方/穿透蚊帐的途径的话)。

关于达特南的所有优点，特别是当将发生拟除虫菊酯杀虫剂抗性的kdr突变的VKPR属冈比亚按蚊暴露于达特南时的致死效应，仍存在能够提高达特南的击倒效应的速率的方案。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种利用达特南提高消灭蚊子，特别是对拟除虫菊酯杀虫剂有抗性的蚊子的速率的方法。本发明的另一个目的是提供具有达特南的基材，特别是蚊帐，此基材的消灭效果比仅具有达特南的基材快速，特别是对具有拟除虫菊酯杀虫剂抗性的蚊子，如VKPR。

达到此目的的方法包括