[发明专利]A型和B型流感病毒复制抑制肽

权利要求书

1.一种合成或分离的流感病毒复制抑制肽，所述肽竞争性地抑制A型和B型流感病毒的异源三聚体病毒RNA聚合酶复合体的PA和PB1亚基的蛋白-蛋白相互作用，所述肽包含氨基酸序列，所述序列包含序列X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀，其中X₅是P；X₆是T、Y、F、W、H、C、I、L、V、A或M；X₇是L或F；X₈是L、I、F或M；X₉是F、Y、W、H、L、R或S；并且X₁₀是L、I或Y，所述氨基酸序列与野生型PB1_1-11A的多肽MDVNPTLLFLK具有至少60％、优选至少70％、更优选至少80％或90％的同一性，其中不包括所述野生型PB1_1-11A。

2.权利要求1的肽，包含以下氨基酸序列：所述氨基酸序列与野生型PB1_1-15A的多肽MDVNPTLLFLKVPAQ具有至少66％、优选至少73％、更优选至少79％、86％或93％的同一性，其中不包括所述野生型PB1_1-15A。

3.权利要求1或2的肽，包含氨基酸序列X₆X₇X₈X₉X₁₀，其中X₆是T、Y、F、W、H、C、I、L或V；X₇是L或F；X₈是L或I；X₉是F、Y或W并且X₁₀是L。

4.权利要求3的肽，包含氨基酸序列X₆X₇，其中X₆是T、Y、F、W、H、C、I、L或V并且X₇是L或F。

5.权利要求1-4之一的肽，其中所述氨基酸序列包含15个残基X_1-15。

6.权利要求1-5之一的肽，包含氨基酸序列MDVNPX₆X₇LFLKVPAQ，其中X₆选自T、Y、F、W、H、C、A、I、L、V或M，并且X₇选自L或F。

7.权利要求6的肽，包含选自以下的氨基酸序列：MDVNPYFLFLKVPAQ、MDVNPYLLFLKVPAQ、MDVNPWLLFLKVPAQ或MDVNPFLLFLKVPAQ。

8.一种流感病毒复制抑制剂，包含权利要求1-7任一项的肽作为活性成分，所述肽与细胞穿膜肽优选HIV-Tat的细胞穿膜结构域融合。

9.权利要求8的流感病毒复制抑制剂，其抑制A型和B型流感病毒株的复制。

10.一种流感预防/治疗剂，包含权利要求1-7任一项的肽作为活性成分。

11.权利要求10的流感预防/治疗剂，其可有效对抗A型和B型流感病毒株。

12.编码权利要求1-7任一项的肽的多核苷酸。

13.一种盖伦制剂，包含权利要求1-7任一项的肽和相容载体。

14.包含权利要求1-7任一项的肽的药物。

15.用于治疗流感的权利要求1-7任一项的肽。

16.权利要求1-7任一项的肽用于生产治疗流感的药物的用途。

17.一种基于ELISA或荧光偏振测定法确定流感病毒聚合酶亚基相互作用抑制剂的方法，包括使用权利要求1-7任一项的肽，其中包括所述野生型，优选作为竞争性抑制剂。